Zoledronsäure (CAS 118072-93-8) ist ein wirksamer Bisphophonat-Farnesyldiphosphat (FPP)-Synthase-Inhibitor (IC50=20 nM). Hemmt die Osteoklasten-vermittelte Knochenresorption. Hemmt außerdem die Ras-Signalübertragung und das Tumorwachstum und induziert Apoptose in Bauchspeicheldrüsenkrebszellen. Kehrt den epithelialen/mesenchymalen Übergang um und hemmt die Erneuerung von Brustkrebszellen durch Inaktivierung von NF-κB. Zoledronsäure wurde 2001 von der US-amerikanischen FDA zur Behandlung der malignen Hyperkalzämie zugelassen, einer Stoffwechselkomplikation, die lebensbedrohlich sein kann. Eine maligne Hyperkalzämie kann bei bis zu 50 % der Patienten auftreten, bei denen fortgeschrittener Brustkrebs, multiples Myelom und nichtkleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wurden. Dieser Zustand entsteht, wenn vom Tumor produzierte chemische Einheiten eine Überstimulation der Osteoklasten verursachen. Wenn der Knochenabbau zunimmt, kommt es gleichzeitig zu einer Freisetzung von Kalzium in das Plasma. Wenn die Kalziumkonzentration im Serum schnell ansteigt, sind die Nieren nicht in der Lage, die Überlastung zu bewältigen, und es kommt zu einer Hyperkalzämie. Zoledronsäure senkt wirksam die Calciumkonzentration im Plasma durch Hemmung der Knochenresorption (Hemmung der osteoklastischen Aktivität und Induktion der Osteoklasten-Apoptose). Darüber hinaus wurde Zoledronsäure von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung von multiplem Myelom und Knochenmetastasen im Zusammenhang mit soliden Tumoren (z. B. Prostata- und Lungenkrebs) zugelassen.