Ranitidinhydrochlorid
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Ethendiamin, N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl]-methyl]thio]ethyl]-N¢-methyl-2-nitro-, Monohydrochlorid.
N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N¢-methyl-2-nitro-1,1-Ethendiamin, Hydrochlorid [66357-59-3].
Ranitidinhydrochlorid enthält nicht weniger als 97,5 Prozent und nicht mehr als 102,0 Prozent C13H22N4O3S·HCl, berechnet auf der Trockenbasis.
Verpackung und Lagerung-In dichten, lichtbeständigen Behältern aufbewahren.
USP-Referenzstandards<11>-
USP Ranitidinhydrochlorid RS
USP Ranitidin-Auflösungsmischung RS
Es handelt sich um eine Mischung aus Ranitidinhydrochlorid und vier verwandten Verunreinigungen: Ranitidin-N-oxid, Ranitidin-Komplex-Nitroacetamid, Ranitidin-Diamin-Hemifumarat und Ranitidin-Aminoalkohol-Hemifumarat.
Ranitidin-N-oxid: N,N-Dimethyl[5-[[[2-[[1-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino]ethyl]sulfanyl]methyl]furan-2-yl]methanamin N-oxid.
Ranitidin-Komplex Nitroacetamid: N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methyl]sulfanyl]ethyl]-2-Nitroacetamid.
Ranitidindiamin-Hemifumarat (verwandte Verbindung A): 5-[[(2-Aminoethyl)thio]methyl]-N,N-Dimethyl-2-Furanmethanamin, Hemifumaratsalz.
Ranitidinaminoalkoholhemifumarat: [5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methanol.
Identifikation-
A: Infrarotabsorption<197M>.
B: Ultraviolette Absorption<197U>-
Lösung: 10 µg pro ml.
Medium: Wasser.
Die auf Trockenbasis berechneten Absorptionsgrade bei 229 nm und 315 nm unterscheiden sich nicht um mehr als 3,0 %.
C: Eine Lösung davon erfüllt die Anforderungen der Tests für Chlorid<191>.
pH<791>: zwischen 4,5 und 6,0, in einer Lösung (1 zu 100).
Verlust beim Trocknen<731>-3 Stunden lang im Vakuum bei 60 °C trocknen: Es verliert nicht mehr als 0,75 % seines Gewichts.
Glührückstand<281>: nicht mehr als 0,1 %.
Chromatographische Reinheit-
Verdünnungsmittel, mobile Phase, Auflösungslösung und chromatographisches System. Gehen Sie wie im Test beschrieben vor.
Standardlösung - Wie für die Standardvorbereitung im Test beschrieben vorbereiten.
Testlösung - Wie für die Testvorbereitung im Test beschrieben vorbereiten.
Verfahren-Injizieren Sie gleiche Volumina (ca. 10 µL) der Standardlösung und der Testlösung getrennt in den Chromatographen, zeichnen Sie die Chromatogramme auf und identifizieren Sie den Ranitidin-Peak und die Peaks aufgrund von Verunreinigungen und Abbauprodukten, die in der folgenden Tabelle aufgeführt sind.
Nennen Sie die relative Aufbewahrungszeit
Ranitidin einfaches Nitroacetamid1 0,14
Ranitidinoxim2 0,21
Ranitidin-Aminoalkohol3 0,45
Ranitidindiamin4 0,57
Ranitidin S-oxid5 0,64
Ranitidin N-oxid6 0,72
Ranitidin-Komplex Nitroacetamid7 0,84
Ranitidin-Formaldehyd-Addukt8 1,36
Ranitidin-bis-Verbindung9 1,75
1 N-Methyl-2-Nitroacetamid.
2 3-(Methylamino)-5,6-Dihydro-2H-1,4-Thiazin-2-ein Oxim.
3 {5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methanol.
4 5-{[(2-Aminoethyl)thio]methyl}-N,N-dimethyl-2-furanmethanamin (Ranitidin-verwandte Verbindung A).
5 N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)sulfinyl]ethyl}-N¢-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin (Ranitidin-verwandte Verbindung C).
6 N,N-Dimethyl(5-{[(2-{[1-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino}ethyl)
Sulfanyl]methyl}furan-2-yl)methanamin N-oxid.
7 N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulfanyl]ethyl}-2-nitroacetamid.
8 2,2¢-Methylenbis(N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulfanyl]ethyl}-N¢-methyl-2-nitroethen-1,1-diamin).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)thio]ethyl}-2-nitro-1,1-ethendiamin (Ranitidin-verwandte Verbindung B).
Messen Sie die Reaktionen für die Hauptpeaks und berechnen Sie den Prozentsatz jeder Verunreinigung im Anteil von Ranitidinhydrochlorid anhand der Formel:
100CV/W(ri / rS)
wobei C die Konzentration von Ranitidinhydrochlorid in der Standardlösung in mg pro ml ist; V ist das Volumen der Testlösung in ml; W ist das Gewicht (in mg) des zur Herstellung der Testlösung verwendeten Ranitidinhydrochlorids; ri ist die Spitzenreaktion für jede aus der Testlösung erhaltene Verunreinigung; und rS ist die aus der Standardlösung erhaltene Ranitidin-Peak-Reaktion: Es werden nicht mehr als 0,3 % der Ranitidin-Bisverbindung gefunden, nicht mehr als 0,1 % einer anderen einzelnen Verunreinigung werden gefunden und nicht mehr als 0,5 % der Gesamtverunreinigungen werden gefunden. Der Meldewert für Verunreinigungen liegt bei 0,05 %.
Test-
Phosphatpuffer-Geben Sie etwa 1900 ml Wasser in einen 2,0-Liter-Messkolben, fügen Sie genau 6,8 ml Phosphorsäure hinzu und mischen Sie. Geben Sie genau 8,6 ml 50 %ige Natriumhydroxidlösung hinzu und verdünnen Sie mit Wasser auf das Volumen. Bei Bedarf mit 50 %iger Natronlauge oder Phosphorsäure einen pH-Wert von 7,1 einstellen und filtrieren.
Lösung A-Bereiten Sie eine Mischung aus Phosphatpuffer und Acetonitril (98:2) vor.
Lösung B-Bereiten Sie eine Mischung aus Phosphatpuffer und Acetonitril (78:22) vor.
Mobile Phase-Verwenden Sie variable Mischungen von Lösung A und Lösung B gemäß den Anweisungen für das chromatographische System. Nehmen Sie bei Bedarf Anpassungen vor (siehe Systemeignung unter Chromatographie 621).
Verdünnungsmittel-Lösung A verwenden.
Standardzubereitung - Lösen Sie eine genau abgewogene Menge USP Ranitidinhydrochlorid RS in Verdünnungsmittel auf, um eine Lösung mit einer bekannten Konzentration von etwa 0,125 mg Ranitidinhydrochlorid pro ml zu erhalten.
Auflösungslösung-Übertragen Sie etwa 1,3 mg USP Ranitidin Resolution Mixture RS in einen 10-ml-Messkolben, lösen Sie ihn darin auf und verdünnen Sie ihn mit Verdünnungsmittel auf das Volumen. [Anmerkung: USP Ranitidin Resolution Mixture RS enthält Ranitidinhydrochlorid und vier verwandte Verunreinigungen: Ranitidin-Aminoalkohol-Hemifumarat, Ranitidin-Diamin-Hemifumarat, Ranitidin-N-Oxid und Ranitidin-Komplex-Nitroacetamid. ]
Testvorbereitung-Übertragen Sie etwa 25 mg genau abgewogenes Ranitidinhydrochlorid in einen 200-ml-Messkolben. In Verdünnungsmittel auflösen, auf das Volumen verdünnen und mischen.
Chromatografisches System (siehe Chromatographie<621>)-Der Flüssigkeitschromatograph ist mit einem 230-nm-Detektor und einer 4,6 mm × 10 cm großen Säule mit 3,5 µm Packung L1 ausgestattet, die von pH 1 bis 12 stabil ist. Die Flussrate beträgt etwa 1,5 ml pro Minute. Die Säulentemperatur wird bei 35 °C gehalten. Der Chromatograph wird wie folgt programmiert.
Zeit (Minuten) Lösung A (%) Lösung B (%) Elution
0-10 100®0 0®100 linearer Gradient
10-15 0 100 isokratisch
15-16 0®100 100®0 linearer Farbverlauf
16-20 100 0 Re-ÄquilibrierungChromatographieren Sie die Auflösungslösung und identifizieren Sie die Peaks anhand der Tabelle der Verunreinigungen und Abbauprodukte (siehe oben): Die Auflösung, R, zwischen den Peaks für Ranitidin-N-oxid und Ranitidin-Komplex-Nitroacetamid beträgt nicht weniger als 1,5. Chromatographieren Sie das Standardpräparat und zeichnen Sie die Peak-Reaktionen gemäß den Anweisungen für das Verfahren auf: Die relative Standardabweichung für Wiederholungsinjektionen beträgt nicht mehr als 1,0 %.
Verfahren-Injizieren Sie gleiche Volumina (ca. 10 µL) der Standardzubereitung und der Testzubereitung getrennt in den Chromatographen, zeichnen Sie die Chromatogramme auf und messen Sie die Flächen für die Hauptpeaks. Berechnen Sie den Prozentsatz an C13H22N4O3S·HCl in der Portion Ranitidinhydrochlorid anhand der Formel:
100(CS / CU)(rU / rS)
wobei CS und CU die Konzentrationen von Ranitidinhydrochlorid in der Standardzubereitung bzw. der Testzubereitung in mg pro ml sind; und rU und rS sind die Spitzenreaktionen, die mit der Testvorbereitung bzw. der Standardvorbereitung erhalten wurden.