2-(2,6,7,8-Tetrahydro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-yl)ethanaminhydrochlorid (CAS: 1053239-39-6) ist ein Zwischenprodukt vonRamelteon (CAS: 196597-26-9).
Im Gegensatz zu den meisten Behandlungen von Schlaflosigkeit, die auf den GABA (g-Aminobuttersäure)-Rezeptorkomplex abzielen,Ramelteonist ein Agonist des Melatoninrezeptors. Insbesondere weist es gegenüber dem MT3-Rezeptor, der für andere Melatoninfunktionen verantwortlich ist, eine hohe Selektivität für die MT1- und MT2-Subtypen auf, die an der Aufrechterhaltung des zirkadianen Rhythmus beteiligt sind. Seine fehlende Affinität nicht nur zum GABA-Rezeptorkomplex, sondern auch zu Neurotransmittern, dopaminergen Rezeptoren, Opiat- und Benzodiazepinrezeptoren lässt auf ein verbessertes Sicherheitsprofil schließen, ohne dass das Missbrauchspotenzial der hypnotischen Medikamente, die auf diese Rezeptoren abzielen, fehlt. Daher ist Ramelteon kein geplantes Medikament. Zu den primären Metaboliten gehören die Hydroxylierung und Oxidation zu Carbonylspezies, während sekundäre Metaboliten aus der Glucuronidierung resultieren. Da CYP1A2 das wichtigste Isozym ist, das am hepatischen Metabolismus von Ramelteon beteiligt ist, sollte es nicht in Kombination mit starken CYP1A2-Inhibitoren wie Fluvoxamin eingenommen werden. Die gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol (einem CYP3A4-Inhibitor) oder Fluconazol (einem starken CYP2C9-Inhibitor) führte zu einem signifikanten Anstieg von AUC und Cmax, aber der umfangreiche Metabolismus und die stark schwankenden Plasmakonzentrationen von Ramelteon machten eine Dosisanpassung unmöglich. Die Packungsbeilage warnt Patienten jedoch vor der gleichzeitigen Anwendung mit starken CYP3A4- und CYP2C9-Inhibitoren. Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien beträgt die empfohlene Dosis von Ramelteon 8 mg und wird innerhalb von 30 Minuten nach dem Zubettgehen eingenommen. Zusätzlich zur Vorsichtsmaßnahme bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP-Inhibitoren sollte es nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung angewendet werden. Die unerwünschten Ereignisse, die in klinischen Studien bei 5 % der Patienten beobachtet wurden, waren Schläfrigkeit, Schwindel, Übelkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit.