Phloroglucinolum dihydricum
C6H6O3,2H2O Mr 162,1
[6099-90-7]
DEFINITION
Benzol-1,3,5-trioldihydrat.
Inhalt: 99,0 Prozent bis 101,0 Prozent (Trockensubstanz).
CHARAKTERE
Aussehen: weißes oder fast weißes Pulver.
Löslichkeit: schwer löslich in Wasser, gut löslich in Ethanol (96 Prozent), praktisch unlöslich in Methylenchlorid.
IDENTIFIZIERUNG
A. Infrarot-Absorptionsspektrophotometrie (2.2.24).
Vorbereitung: Die zu untersuchende Substanz vorher im Ofen bei 105℃ trocknen.
Vergleich: wasserfreies Phloroglucinol CRS.
B. Dünnschichtchromatographie (2.2.27).
Testlösung. 0,20 g der zu untersuchenden Substanz werden in Methanol R gelöst und mit dem gleichen Lösungsmittel auf 10 ml verdünnt.
Referenzlösung. Lösen Sie 0,20 g wasserfreies Phloroglucinol CRS in Methanol R und verdünnen Sie es mit demselben Lösungsmittel auf 10 ml.
Platte: TLC-Kieselgel-F254-Platte R.
Mobile Phase: wasserfreie Ameisensäure R, Hexan R, Ethylacetat R (2:37,5:62,5 V/V/V).
Anwendung: 10 μL.
Entwicklung: über 2/3 der Platte.
Nachweis: Untersuchung im ultravioletten Licht bei 254 nm.
Ergebnisse: Der Hauptfleck im mit der Testlösung erhaltenen Chromatogramm ähnelt in Position und Größe dem Hauptfleck im mit der Referenzlösung erhaltenen Chromatogramm.
C. Trocknungsverlust (siehe Tests).
TESTS
Lösung S. 2,50 g in Ethanol (96 Prozent) R auflösen und mit dem gleichen Lösungsmittel auf 25 ml verdünnen.
Aussehen der Lösung. Lösung S ist klar (2.2.1) und nicht intensiver gefärbt als Referenzlösung BY5 (2.2.2, Methode II).
pH-Wert (2,2,3): 4,0 bis 6,0.
Verdünnen Sie 10 ml der Lösung S mit kohlensäurefreiem Wasser R auf 100 ml.
Verwandte Substanzen. Flüssigkeitschromatographie (2.2.29). Bereiten Sie die Lösungen unmittelbar vor Gebrauch vor und schützen Sie sie vor Licht.
Lösungsmittelgemisch: mobile Phase B, mobile Phase A (10:90 V/V).
Testlösung. 50 mg der zu untersuchenden Substanz im Lösungsmittelgemisch lösen und mit dem Lösungsmittelgemisch auf 10,0 mL verdünnen.
Referenzlösung (a). 1,0 ml der Testlösung mit der Lösungsmittelmischung auf 100,0 ml verdünnen. Verdünnen Sie 1,0 ml dieser Lösung mit der Lösungsmittelmischung auf 10,0 ml.
Referenzlösung (b). Jeweils 6 mg Resorcin R (Verunreinigung B), Phloroglucid R (Verunreinigung D) und Pyrogallol R (Verunreinigung A) in 10 ml der Lösungsmittelmischung auflösen, 2 ml der Testlösung hinzufügen und mit der Lösungsmittelmischung auf 20,0 ml verdünnen. Verdünnen Sie 1,0 ml dieser Lösung mit der Lösungsmittelmischung auf 50,0 ml.
Referenzlösung (c). Jeweils 4 mg Pyrogallol R (Verunreinigung A), Phloroglucid R (Verunreinigung D), Benzol-1,2,4-Triol R (Verunreinigung E), 2,6-Dichlorphenol R (Verunreinigung I), 4-Chlorresorcinol R (Verunreinigung K) und 3,5-Dichloranilin R (Verunreinigung L) in 10 ml der Lösungsmittelmischung auflösen und verdünnen 20,0 ml mit der Lösungsmittelmischung.
Referenzlösung (d). 10 mg der zu untersuchenden Substanz in 10 ml des Lösungsmittelgemisches lösen, 1,0 ml Referenzlösung (c) hinzufügen und mit dem Lösungsmittelgemisch auf 20,0 ml verdünnen.
Spalte:
- Größe: l = 0,25 m, Ø = 4,0 mm;
- stationäre Phase: endverkapptes Octadecylsilyl-Kieselgel für
Chromatographie mit eingebetteten polaren Gruppen R (5 μm)
Mobile Phase:
-mobile Phase A: 1,36 g/L Lösung von Kaliumdihydrogenphosphat R, zuvor mit Phosphorsäure R auf pH 3,0 eingestellt;
-mobile Phase B: Acetonitril R;
Zeit (Min.) Mobile Phase A (Prozent V/V) Mobile Phase B (Prozent V/V)
0 - 9 100 0
9 - 15 100 → 50 0 → 50
15 - 25 50 → 20 50 → 80
25 - 30 20 80
Flussrate: 1,0 ml/min.
Nachweis: Spektrophotometer bei 265 nm.
Injektion: 20 μL der Testlösung und der Referenzlösungen (a), (b) und (d).
Identifizierung von Verunreinigungen: Verwenden Sie das mit der Referenzlösung (d) erhaltene Chromatogramm, um die Peaks aufgrund der Verunreinigungen A, D, E, I, K und L zu identifizieren.
Relative Retention bezogen auf Phloroglucinol
(Retentionszeit = ca. 12 min): Verunreinigung E = ca. 0,7;
Verunreinigung A = etwa 0,9; Verunreinigung D = etwa 1,3;
Verunreinigung B = etwa 1,35; Verunreinigung K = etwa 1,5;
Verunreinigung I = ca. 1,8; Verunreinigung L = etwa 2,0.
Systemeignung: Referenzlösung (b):
-Auflösung: mindestens 2,5 zwischen den Peaks aufgrund der Verunreinigung A und Phloroglucinol; Minimum 4,0 zwischen den Peaks aufgrund der Verunreinigungen D und B.
Grenzen:
-Korrekturfaktoren: Zur Berechnung des Gehalts multiplizieren Sie die Peakflächen der folgenden Verunreinigungen mit dem entsprechenden Korrekturfaktor: Verunreinigung A = 0,6;
Verunreinigung D = 0,2; Verunreinigung E = 0,7; Verunreinigung I = 0,6;
Verunreinigung K = 0,6; Verunreinigung L = 0,4;
-Verunreinigungen A, D, E, I, K, L: für jede Verunreinigung nicht mehr als
1,5-fache Fläche des Hauptpeaks im Chromatogramm
erhalten mit Referenzlösung (a) (0,15 Prozent);
-nicht spezifizierte Verunreinigungen: für jede Verunreinigung nicht mehr als die Fläche des Hauptpeaks im Chromatogramm der Referenzlösung (a) (0,10 %);
-gesamt: nicht mehr als das Dreifache der Fläche des Hauptpeaks im Chromatogramm der Referenzlösung (a) (0,3 %);
-Grenze ignorieren: 0,5-fache Fläche des Hauptpeaks in
das mit der Referenzlösung (a) (0,05 %) erhaltene Chromatogramm.
Chloride (2.4.4): maximal 200 ppm.
Verdünnen Sie 2,5 ml der Lösung S mit Wasser R auf 15 ml.
Sulfate (2.4.13): maximal 500 ppm.
Verdünnen Sie 3 ml der Lösung S mit destilliertem Wasser R auf 15 ml.
Trocknungsverlust (2.2.32): 20,0 % bis 23,0 %, ermittelt an 1.000 g durch Trocknen in einem Ofen bei 105 °C.
Sulfatasche (2.4.14): maximal 0,1 Prozent, bestimmt auf 1,0 g.
TEST
0,600 g in 50 ml Wasser R auflösen. Mit 1 M Natriumhydroxid titrieren und den Endpunkt potentiometrisch bestimmen (2.2.20).
1 ml 1 M Natriumhydroxid entspricht 63,05 mg C6H6O3.
LAGERUNG
Vor Licht geschützt.
VERUNREINIGUNGEN
Spezifizierte Verunreinigungen: A, D, E, I, K, L.
Andere nachweisbare Verunreinigungen (die folgenden Stoffe würden, wenn sie in ausreichender Menge vorhanden wären, durch einen der Tests in der Monographie nachgewiesen werden. Sie sind durch das allgemeine Akzeptanzkriterium für andere/nicht spezifizierte Verunreinigungen und/oder durch die allgemeine Monographie Stoffe für pharmazeutische Zwecke (2034) begrenzt. Es ist daher nicht erforderlich, diese Verunreinigungen zum Nachweis der Konformität zu identifizieren. Siehe auch 5.10. Kontrolle von Verunreinigungen in Stoffen für pharmazeutische Zwecke): B, O.
A. Benzol-1,2,3-Triol (Pyrogallol),
B. Benzol-1,3-Diol (Resorcin),
D. 2,3',4,5',6-Biphenylpentol (Phloroglucid),
E. Benzol-1,2,4-Triol,
I. 2,6-Dichlorphenol,
K. 4-Chlorbenzol-1,3-Diol (4-Chlorresorcinol),
L. 3,5-Dichloranilin,
O. 4,6-Dichlorbenzol-1,3-diol (4,6-Dichlorresorcinol).