NIKOTINAMID
Nicotinamid
C6H6N2O 122,1 [98-92-0]
DEFINITION
Pyridin-3-carboxamid.
Inhalt: 99,0 Prozent bis 101,0 Prozent (getrocknete Substanz).
CHARAKTERE
Aussehen: weißes oder fast weißes, kristallines Pulver oder farblose Kristalle.
Löslichkeit: frei löslich in Wasser und wasserfreiem Ethanol, schwer löslich in Methylenchlorid.
IDENTIFIZIERUNG
Erste Identifizierung: B.
Zweite Identifikation: A, C.
A. Schmelzpunkt (2.2.14): 128℃ bis 131℃.
B. Infrarot-Absorptionsspektrophotometrie (2.2.24).
Vergleich: Nicotinamid CRS.
C. Dünnschichtchromatographie (2.2.27).
Testlösung. Lösen Sie 5 mg der zu untersuchenden Substanz in einer Mischung aus gleichen Volumina Ethanol (96 Prozent) R und Wasser R und verdünnen Sie es mit der gleichen Lösungsmittelmischung auf 5,0 ml.
Referenzlösung. Lösen Sie 5 mg Nicotinamid CRS in einer Mischung aus gleichen Volumina Ethanol (96 Prozent) R und Wasser R und verdünnen Sie es mit der gleichen Lösungsmittelmischung auf 5,0 ml.
Platte: TLC-Kieselgel-F254-Platte R.
Mobile Phase: Wasser R, Ethanol (96 Prozent) R, Methylenchlorid R (4:45:48 V/V/V).
Anwendung: 5 μL.
Entwicklung: über 2/3 der Platte.
Trocknung: an der Luft.
Nachweis: Untersuchung im ultravioletten Licht bei 254 nm.
Ergebnisse: Der Hauptfleck im Chromatogramm der Testlösung ähnelt in Position und Größe dem Fleck im Chromatogramm der Referenzlösung.
TESTS
Lösung S. Lösen Sie 2,5 g in kohlendioxidfreiem Wasser R und verdünnen Sie es mit demselben Lösungsmittel auf 50 ml.
Aussehen der Lösung. Lösung S ist klar (2.2.1) und nicht intensiver gefärbt als Referenzlösung BY7 (2.2.2, Methode II).
pH-Wert (2,2,3): 6,0 bis 7,5 für Lösung S.
Verwandte Substanzen. Flüssigkeitschromatographie (2.2.29).
Testlösung. 0,150 g der zu untersuchenden Substanz in mobiler Phase A lösen und mit mobiler Phase A auf 150,0 ml verdünnen.
Referenzlösung (a). Verdünnen Sie 1,0 ml der Testlösung auf 100,0 ml mit der mobilen Phase A. Verdünnen Sie 1,0 ml dieser Lösung auf 10,0 ml mit der mobilen Phase A.
Referenzlösung (b). Lösen Sie 5 mg Isonicotinamid R (Verunreinigung D) in der Testlösung und verdünnen Sie es mit der Testlösung auf 100,0 ml. Verdünnen Sie 1,0 ml dieser Lösung mit der Testlösung auf 25,0 ml.
Spalte:
- Größe: l = 0,15 m, Ø = 4,6 mm;
- stationäre Phase: Base-deaktiviertes Ende-verkapptes Octadecylsilyl
Kieselgel für die Chromatographie R (3 μm).
Mobile Phase:
- mobile Phase A: 5,0 ml verdünnte Essigsäure R und 900 ml Wasser für die Chromatographie R mischen, dann 30 ml verdünntes Ammoniak R3 und 15 ml Acetonitril R hinzufügen; für die Chromatographie auf 1 L mit Wasser verdünnen R;
- mobile Phase B: Acetonitril R, mobile Phase A (50:50 V/V);
Zeit (Min.) Mobile Phase A (Prozent V/V) Mobile Phase B
(Prozent V/V)
0 - 2 98 2
2 - 16 98 → 0 2 → 100
Flussrate: 1,0 ml/min.
Nachweis: Spektrophotometer bei 264 nm.
Injektion: 20 μL.
Identifizierung von Verunreinigungen: Verwenden Sie das mit der Referenzlösung (b) erhaltene Chromatogramm, um den Peak aufgrund der Verunreinigung D zu identifizieren.
Relative Retention in Bezug auf Nicotinamid (Retentionszeit = ca. 7 Minuten): Verunreinigung D = ca. 0,9.
Systemeignung: Referenzlösung (b):
- Auflösung: mindestens 2,0 zwischen den Peaks aufgrund der Verunreinigung D und Nicotinamid.
Berechnung prozentualer Gehalte:
- Verwenden Sie für jede Verunreinigung die Konzentration von Nicotinamid in der Referenzlösung (a).
Grenzen:
- nicht näher bezeichnete Verunreinigungen: für jede Verunreinigung maximal 0,10 Prozent;
- Gesamt: maximal 0,2 Prozent;
- Meldeschwelle: 0,05 Prozent.
Trocknungsverlust (2.2.32): maximal 0,5 Prozent, ermittelt an 1.000 g durch 18-stündiges Trocknen im Vakuum.
Sulfatasche (2.4.14): maximal 0,1 Prozent, bestimmt auf 1,0 g.
TEST
0,100 g in 50 ml wasserfreier Essigsäure R auflösen. Mit 0,1 M Perchlorsäure titrieren und den Endpunkt potentiometrisch bestimmen (2.2.20). 1 ml 0,1 M Perchlorsäure entspricht 12,21 mg C6H6N2O.
VERUNREINIGUNGEN
Andere nachweisbare Verunreinigungen (die folgenden Stoffe würden, wenn sie in ausreichender Menge vorhanden wären, durch einen der Tests in der Monographie nachgewiesen werden. Sie sind durch das allgemeine Akzeptanzkriterium für andere/nicht spezifizierte Verunreinigungen und/oder durch die allgemeine Monographie Stoffe für pharmazeutische Zwecke (2034) begrenzt. Es ist daher nicht notwendig, diese Verunreinigungen zum Nachweis der Konformität zu identifizieren. Siehe auch 5.10. Kontrolle von Verunreinigungen in Stoffen für pharmazeutische Zwecke): A, B, C, D, E.
A. Pyridin-3-Carbonsäure (Nikotinsäure),
B. Pyridin-3-Carbonitril,
C. Pyridin-2-Carboxamid (Picolinamid),
D. Pyridin-4-Carboxamid (Isonicotinamid),
E. Pyridin-3-Carboxamid 1-oxid (Nicotinamid N-oxid).