Telmisartan CAS 144701-48-4 Europäisches Arzneibuch 11.0

C33H30N4O2
Herr 514,6
[144701-48-4]
DEFINITION
4′-[[4-Methyl-6-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-propyl-1H-benzimidazol-1-yl]methyl][1,1′-biphenyl]-2-carbonsäure.
Inhalt: 99,0 Prozent bis 101,0 Prozent (getrocknete Substanz).
CHARAKTERE
Aussehen: weißes oder leicht gelbliches, kristallines Pulver.
Löslichkeit: praktisch unlöslich in Wasser, schwer löslich in Methanol, schwer löslich in Methylenchlorid. Es löst sich in einer 40 g/l-Lösung von Natriumhydroxid R auf.
Es zeigt Polymorphismus (5.9).
IDENTIFIZIERUNG
Infrarot-Absorptionsspektrophotometrie (2.2.24).
Vergleich: Telmisartan CRS.
Wenn die im Festkörper erhaltenen Spektren Unterschiede aufweisen, lösen Sie die zu untersuchende Substanz und die Referenzsubstanz getrennt in heißem wasserfreiem Ethanol R, verdampfen Sie zur Trockne und nehmen Sie mit den Rückständen neue Spektren auf.
TESTS
Aussehen der Lösung. Die Lösung ist nicht intensiver gefärbt als die Referenzlösung Y4 (2.2.2, Methode II).
Lösen Sie 0,5 g in einer 40 g/l-Lösung von Natriumhydroxid R auf und verdünnen Sie es mit demselben Lösungsmittel auf 10 ml.
Verwandte Substanzen. Flüssigkeitschromatographie (2.2.29).
Testlösung. Zu 25 mg der zu untersuchenden Substanz etwa 5 ml Methanol R und 100 μL einer 40 g/L-Lösung von Natriumhydroxid R hinzufügen. Mit Ultraschall auflösen und mit Methanol R auf 50,0 ml verdünnen.
Referenzlösung (a). Verdünnen Sie 1,0 ml der Testlösung mit Methanol R auf 10,0 ml. Verdünnen Sie 1,0 ml dieser Lösung mit Methanol R auf 100,0 ml.
Referenzlösung (b). Lösen Sie den Inhalt einer Durchstechflasche mit Telmisartan für systemische Eignung CRS (enthält die Verunreinigungen A, B, C, E und F) in 2 ml Methanol R.
Referenzlösung (c). Zu 5 mg Telmisartan zur Peakidentifizierung CRS (mit Verunreinigung D) etwa 5 ml Methanol R und 100 μl einer 40 g/l-Lösung von Natriumhydroxid R hinzufügen. Mit Ultraschall auflösen und mit Methanol R auf 10 ml verdünnen.
Spalte:
– Größe: l = 0,125 m, Ø = 4,0 mm;
– stationäre Phase: endverkapptes Octadecylsilyl-Kieselgel für die Chromatographie R (5 μm) mit einer Porengröße von 10 nm;
– Temperatur: 40 °C.
Mobile Phase:
– mobile Phase A: 2,0 g Kaliumdihydrogenphosphat R und 3,8 g Natriumpentansulfonat-Monohydrat R1 in 900 ml Wasser für die Chromatographie R auflösen, mit verdünnter Phosphorsäure R auf pH 3,0 einstellen und verdünnen
1000 mL mit Wasser für die Chromatographie R;
– mobile Phase B: Methanol R1, Acetonitril für die Chromatographie R (20:80 V/V);
Zeit (Min.) Mobile Phase A (Prozent V/V) Mobile Phase B (Prozent V/V)
0 – 3 70 30
3 – 28 70 → 20 30 → 80
Flussrate: 1 ml/min.
Nachweis: Spektrophotometer bei 230 nm.
Injektion: 10 μL.
Identifizierung von Verunreinigungen: Verwenden Sie das mit Telmisartan gelieferte Chromatogramm für die Systemeignung (CRS) und das mit der Referenzlösung (b) erhaltene Chromatogramm, um die Peaks aufgrund der Verunreinigungen A, B, C, E und F zu identifizieren.
Verwenden Sie das mit Telmisartan gelieferte Chromatogramm zur Peakidentifizierung (CRS) und das mit der Referenzlösung (c) erhaltene Chromatogramm zur Identifizierung des Peaks aufgrund der Verunreinigung D.
Relative Retention in Bezug auf Telmisartan
(Verweilzeit = ca. 15 Minuten): Verunreinigung A = ca. 0,2;
Verunreinigung E = ungefähr 0,6; Verunreinigung F = ungefähr 0,7;
Verunreinigung B = ungefähr 0,9; Verunreinigung C = ungefähr 1,5;
Verunreinigung D = ungefähr 1,6.
Systemeignung: Referenzlösung (b):
– Das mit der Referenzlösung (b) erhaltene Chromatogramm ähnelt dem mit Telmisartan gelieferten Chromatogramm für die Systemeignung CRS;
– Auflösung: mindestens 3,0 zwischen den Peaks aufgrund der Verunreinigung B und Telmisartan.
Grenzen:
– Verunreinigungen C, D: für jede Verunreinigung nicht mehr als das Doppelte der Fläche des Hauptpeaks im Chromatogramm, das mit der Referenzlösung (a) erhalten wurde (0,2 Prozent);
– Verunreinigungen A, B: für jede Verunreinigung nicht mehr als das 1,5-fache der Fläche des Hauptpeaks im Chromatogramm, das mit der Referenzlösung (a) erhalten wurde (0,15 Prozent);
– nicht spezifizierte Verunreinigungen: für jede Verunreinigung nicht mehr als die Fläche des Hauptpeaks im Chromatogramm, das mit der Referenzlösung (a) erhalten wurde (0,10 Prozent);
– insgesamt: nicht mehr als das Zehnfache der Fläche des Hauptpeaks im Chromatogramm, das mit der Referenzlösung (a) erhalten wurde (1,0 Prozent);
– Grenzwert außer Acht lassen: 0,5-fache Fläche des Hauptpeaks im Chromatogramm, das mit der Referenzlösung (a) erhalten wurde (0,05 Prozent).
Trocknungsverlust (2.2.32): maximal 0,5 Prozent, ermittelt an 1.000 g durch Trocknen im Ofen bei 105 °C.
Sulfatasche (2.4.14): maximal 0,1 Prozent, bestimmt auf 1,0 g.
TEST
0,190 g in 5 ml wasserfreier Ameisensäure R auflösen. 75 ml Essigsäureanhydrid R hinzufügen. Mit 0,1 M Perchlorsäure titrieren und den Endpunkt potentiometrisch bestimmen (2.2.20).
1 ml 0,1 M Perchlorsäure entspricht 25,73 mg C33H30N4O2.
VERUNREINIGUNGEN
Spezifizierte Verunreinigungen: A, B, C, D.
Andere nachweisbare Verunreinigungen (die folgenden Stoffe würden, wenn sie in ausreichender Menge vorhanden wären, durch einen der Tests in der Monographie nachgewiesen werden. Sie sind durch das allgemeine Akzeptanzkriterium für andere/nicht spezifizierte Verunreinigungen und/oder durch die allgemeine Monographie Stoffe für pharmazeutische Zwecke (2034) begrenzt. Es ist daher nicht notwendig, diese Verunreinigungen zum Nachweis der Konformität zu identifizieren. Siehe auch 5.10. Kontrolle von Verunreinigungen in Stoffen für pharmazeutische Zwecke): E, F, G, H, I, J.
A. 4-Methyl-6-(1-Methyl-1H-Benzimidazol-2-yl)-2-Propyl-1H-Benzimidazol,
B. 4′-[[7-Methyl-5-(1-Methyl-1H-Benzimidazol-2-yl)-2-Propyl-1H-Benzimidazol-1-yl]methyl][1,1′-Biphenyl]-2-Carbonsäure,
C. tert-Butyl 4′-[[4-methyl-6-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-propyl-1H-benzimidazol-1-yl]methyl][1,1′-biphenyl]-2-carboxylat,
D. unbekannte Struktur,
E. 1-[(2′-Carboxy[1,1′-biphenyl]-4-yl)methyl]-4-methyl-2-propyl-1H-benzimidazol-6-carbonsäure,
F. 4′-[[4-methyl-6-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-propyl-1H-benzimidazol-1-yl]methyl][1,1′-biphenyl]-2-carboxamid,
G. 4′-[[4-methyl-6-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-propyl-1H-benzimidazol-1-yl]methyl][1,1′-biphenyl]-2-carbonitril,
H. tert-Butyl 4′-(Brommethyl)[1,1′-biphenyl]-2-carboxylat,
I. Methyl-4′-[(1,7′-Dimethyl-2′-Propyl-1H,3′H-[2,5′-bibenzimidazol]-3′-yl)methyl][1,1′-biphenyl]-2-carboxylat,
J. 4′-[(5-Chlor-1,7′-Dimethyl-2′-Propyl-1H,3′H-[2,5′-bibenzimidazol]-3′-yl)methyl][1,1′-biphenyl]-2-carbonsäure.