Fluoruracil
C4H3FN2O2 130,08
2,4(1H,3H)-Pyrimidindion, 5-Fluor-;
5-Fluoruracil [51-21-8]; UNII: U3P01618RT.
DEFINITION
Fluorouracil enthält 98,0 % NLT und 102,0 % NMT von Uorouracil (C4H3FN2O2), berechnet auf der Trockenbasis.
[ VORSICHT- Es muss sorgfältig darauf geachtet werden, dass keine Fluorouracil-Partikel eingeatmet werden und die Haut diesen nicht ausgesetzt wird.]
IDENTIFIZIERUNG
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• A. SPEKTROSKOPISCHE IDENTIFIZIERUNGSTESTS<197>, Infrarotspektroskopie: 197M (CN 1-MAI-2020)
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• B. SPEKTROSKOPISCHE IDENTIFIZIERUNGSTESTS<197>, Ultraviolett-sichtbare Spektroskopie: 197U (CN 1-MAI-2020)
Medium: Acetatpuffer mit pH-Wert 4,7, hergestellt aus 8,4 g Natriumacetat und 3,35 ml Eisessig, gemischt mit Wasser, um 1000 ml zu ergeben
Probenlösung: 10 µg/ml in Medium
Akzeptanzkriterien: Erfüllt die Anforderungen
• C. Die Retentionszeit des Hauptpeaks der Probenlösung entspricht der der Standardlösung, wie sie im Test ermittelt wurde.
TEST
• VERFAHREN
Puffer: 6,8 g/L monobasisches Kaliumphosphat in Wasser. Mit 5 M Kaliumhydroxid einen pH-Wert von 5,7 ± 0,1 einstellen.
Mobile Phase: Acetonitril und Puffer (5:95)
Standardlösung: 10 µg/ml USP Fluorouracil RS in Wasser
Probenlösung: 10 µg/ml Fluorouracil in Wasser
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie<621>, Systemeignung.)
Modus: LC
Detektor: UV 254 nm
Säule: 4,6 mm × 25 cm; 5-µm Packung L1
Flussrate: 1,0 ml/min
Injektionsvolumen: 20 µL
Systemtauglichkeit
Beispiel: Standardlösung
Eignungsanforderungen
Relative Standardabweichung: NMT 0,73 %, Standardlösung
Tailing-Faktor: NMT 1,5, Standardlösung
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz von Uorouracil (C4H3FN2O2) in der eingenommenen Portion Fluorouracil:
Ergebnis = (ru /rs) × (Cs /Cu) × 100
ru = Spitzenreaktion der Probenlösung
rs = Spitzenreaktion der Standardlösung
Cs = Konzentration von USP Fluorouracil RS in der Standardlösung (µg/ml)
Cu = Konzentration von Fluorouracil in der Probenlösung (µg/ml)
Akzeptanzkriterien: 98,0 % - 102,0 % auf Trockenbasis
VERUNREINIGUNGEN
• ZÜNDUNGSRÜCKSTÄNDE<281>: NMT 0,1 %
• ORGANISCHE VERUNREINIGUNGEN
Schützen Sie die Standardlösung und die Probenlösung vor Licht.
Mobile Phase: 6,8 g/L monobasisches Kaliumphosphat in Wasser. Mit 5 M Kaliumhydroxid einen pH-Wert von 5,7 ± 0,1 einstellen.
Standardlösung: jeweils 0,1 µg/ml USP Fluorouracil RS, USP Fluorouracil Verwandte Verbindung A RS, USP Fluorouracil Verwandte
Verbindung B RS und USP Uracil RS sowie 0,2 µg/ml der mit USP Fluorouracil verwandten Verbindung E RS in der mobilen Phase
Probenlösung: 0,1 mg/ml Fluorouracil in der mobilen Phase
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie<621>, Systemeignung.)
Modus: LC
Detektor: UV 266 nm
Säule: 4,6 mm × 25 cm; 5-µm Packung L1
Flussrate: 1,0 ml/min
Injektionsvolumen: 20 µL
Laufzeit: NLT 3-fache Retentionszeit des Uorouracil-Peaks
Systemtauglichkeit
Beispiel: Standardlösung
Eignungsanforderungen
Auflösung: NLT 2 zwischen den Uracil- und Uorouracil-Peaks
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz der mit Uorouracil verwandten Verbindung A, der mit Uorouracil verwandten Verbindung B und Uracil im Anteil von
Eingenommenes Fluorouracil:
Ergebnis = (ru /rs) × (Cs /Cu) × 100
ru = Spitzenreaktion der relevanten Uorouracil-verwandten Verbindung aus der Probenlösung
rs = Spitzenreaktion der relevanten Uorouracil-verwandten Verbindung aus der Standardlösung
Cs = Konzentration der relevanten Uorouracil-verwandten Verbindung in der Standardlösung (mg/ml)
Cu = Konzentration von Fluorouracil in der Probenlösung (mg/ml)
Berechnen Sie den Prozentsatz an 5-Methoxyuracil, der mit Uorouracil verwandten Verbindung E und etwaigen unspezifizierten Verunreinigungen im Anteil von
Eingenommenes Fluorouracil:
Ergebnis = (ru /rs) × (Cs /Cu) × (1/F) × 100
ru = Spitzenreaktion jeder Verunreinigung aus der Probenlösung
rs = Spitzenreaktion von Uorouracil aus der Standardlösung
Cs = Konzentration von USP Fluorouracil RS in der Standardlösung (mg/ml)
Cu = Konzentration von Fluorouracil in der Probenlösung (mg/ml)
F = relativer Reaktionsfaktor für jede einzelne Verunreinigung (siehe Tabelle 1)
Akzeptanzkriterien: Siehe Tabelle 1. Verunreinigungsspitzen von weniger als 0,05 % dürfen nicht berücksichtigt werden.
Tabelle 1
Name Relative Retentionszeit Relativer Reaktionsfaktor Akzeptanzkriterien, NMT (%)
Fluorouracil-verwandte Verbindung A a 0,5 – 0,15
Fluorouracil-verwandte Verbindung B b 0,7 – 0,15
Uracil 0,9 – 0,15
Name Relative Retentionszeit Relativer Reaktionsfaktor Akzeptanzkriterien, NMT (%)
Fluoruracil 1,0 – -
5-Methoxyuracil c 1,6 0,67 0,15
Fluorouracil-verwandte Verbindung E d 1,9 0,77 0,15
Jede einzelne unspezifizierte Verunreinigung – 1,0 0,10
Gesamtverunreinigungen – - 0,5
  ein Pyrimidin-2,4,6(1H,3H,5H)-trion.
  b Dihydropyrimidin-2,4,5(3H)-trion.
  c 5-Methoxypyrimidin-2,4(1H,3H)-dion.
  d 5-Chlorpyrimidin-2,4(1H,3H)-dion.
• GRENZEN DER MIT FLUOROURACIL VERWANDTEN VERBINDUNG F UND HARNSTOFF
Verdünnungsmittel: Methanol und Wasser (1:1)
Standardlösung A: 0,025 mg/ml USP Fluorouracil-verwandte Verbindung F RS in Verdünnungsmittel
Standardlösung B: 0,02 mg/ml USP Harnstoff RS in Methanol
Probenlösung: 10 mg/ml Fluorouracil in Verdünnungsmittel
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie<621>, Dünnschichtchromatographie.)
Modus: TLC
Adsorbens: Chromatographische Kieselgelmischung
Auftragsvolumen: 10 µL
Entwickelndes Lösungsmittelsystem: Ethylacetat, Methanol und Wasser (70:15:15)
Reagenz: Bereiten Sie eine 10 mg/ml-Lösung von p-Dimethylaminobenzaldehyd in wasserfreiem Alkohol vor. Bereiten Sie eine Mischung dieser Lösung vor
und Salzsäure (10:1).
Analyse
Proben: Standardlösung A, Standardlösung B und Probenlösung
Verfahren: Entwickeln Sie mit einem Entwicklungslösungsmittelsystem, gefolgt von Lufttrocknung. Untersuchen Sie die Platte unter UV-Licht bei 254 nm auf
Uorouracil-verwandte Verbindung F. Besprühen Sie die Platte mindestens zweimal mit Reagenz und trocknen Sie die Platte 3–4 Minuten lang in einem Ofen bei 80 °C.
Untersuchen Sie die Platte unter Tageslicht auf Harnstoff. [ HINWEIS- Der Harnstoff erzeugt einen gelben Fleck und Uorouracil wird vom Spray nicht erkannt.]
Akzeptanzkriterien: Der Fleck der mit Uorouracil verwandten Verbindung F in der Probenlösung ist nicht intensiver als der Fleck von
Uorouracil-verwandte Verbindung F aus Standardlösung A (NMT 0,25 %). Der Harnstofffleck in der Probenlösung ist nicht mehr vorhanden
intensiver als der Harnstofffleck aus Standardlösung B (NMT 0,2 %).
SPEZIFISCHE TESTS
• TROCKNUNGSVERLUST<731>
Analyse: 4 Stunden lang im Vakuum über Phosphorpentoxid bei 80° trocknen.
Akzeptanzkriterien: NMT 0,5 %
ZUSÄTZLICHE ANFORDERUNGEN
• VERPACKUNG UND LAGERUNG: In dichten, lichtbeständigen Behältern aufbewahren.
• USP-REFERENZSTANDARDS<11>
USP Fluorouracil RS
USP Fluorouracil-verwandte Verbindung A RS
Pyrimidin-2,4,6(1H,3H,5H)-Trion.
C4H4N2O3 128,09
USP Fluorouracil-verwandte Verbindung B RS
Dihydropyrimidin-2,4,5(3H)-trion.
C4H4N2O3 128,09
USP Fluorouracil-verwandte Verbindung E RS
5-Chlorpyrimidin-2,4(1H,3H)-dion.
C4H3ClN2O2 146,53
USP Fluorouracil-verwandte Verbindung F RS
2-Ethoxy-5-Uoropyrimidin-4(1H)-eins.
C6H7FN2O2 158,13
USP Uracil RS
Uracil.
C4H4N2O2 112,09