N(4)-Hydroxycytidin (EIDD-1931, β-d-N4-hydroxycytidin, NHC, CAS 3258-02-4) ist ein aktiver Metabolit von EIDD-2801, einem vielversprechenden COVID-19-Inhibitor. EIDD-1931 (NHC) verfügt über eine breite antivirale Aktivität gegen mehrere Coronaviren, einschließlich SARS-CoV-2, MERS-CoV, SARS-CoV und verwandte zoonotische Bat-CoVs der Gruppe 2b oder 2c mit einem durchschnittlichen IC50 von 0,15 μM sowie einer erhöhten Wirksamkeit gegen ein Coronavirus, das Resistenzmutationen gegen den Nukleosidanalogon-Inhibitor Remdesivir trägt. Bei Mäusen, die mit SARS-CoV oder MERS-CoV infiziert waren, führte sowohl die prophylaktische als auch therapeutische Verabreichung von Molnupiravir (EIDD-2801), einem oral bioverfügbaren NHC-Prodrug (β-D-N4-Hydroxycytidin-5'-Isopropylester), zu einer verbesserten Lungenfunktion und einem verringerten Virustiter und Körpergewichtsverlust. Verringerte MERS-CoV-Ausbeuten in vitro und in vivo waren mit einer erhöhten Übergangsmutationshäufigkeit in viraler, aber nicht in Wirtszell-RNA verbunden, was einen Mechanismus der tödlichen Mutagenese bei CoV unterstützt. Die Wirksamkeit von NHC/EIDD-2801 gegen mehrere Coronaviren und die orale Bioverfügbarkeit unterstreichen seinen potenziellen Nutzen als wirksames antivirales Mittel gegen SARS-CoV-2 und andere zukünftige zoonotische Coronaviren.