Minocyclinhydrochlorid
C23H27N3O7·HCl 493,94
2-Naphthacencarboxamid, 4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11dioxo-, Monohydrochlorid, [4S-(4,4a,5a,12a)]-;
4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid monohydrochlorid [13614-98-7].
DEFINITION
Minocyclinhydrochlorid enthält das Äquivalent von NLT 890 µg und NMT 950 µg Minocyclin (C23H27N3O7) pro mg, berechnet auf wasserfreier Basis.
IDENTIFIZIERUNG
• Infrarotabsorption <197 K>: Trocknen Sie den Standard und die Probe vor der Verwendung 2 Stunden lang bei 100 °C.
TEST
• Vorgehensweise
[Hinweis-Standardlösung und Probenlösung vor Licht schützen, im Kühlschrank aufbewahren und innerhalb von 3 Stunden verbrauchen.]
Mobile Phase: Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, 0,2 M Ammoniumoxalat und 0,01 M Edetatdinatrium (120:80:600:180). Mit Ammoniumhydroxid einen pH-Wert von 7,2 einstellen.
Lösung zur Systemeignung: Lösen Sie 10 mg USP Minocyclinhydrochlorid RS in 20 ml 0,2 M Ammoniumoxalat. 3 Stunden lang auf einem Wasserbad bei 60 °C erhitzen, abkühlen lassen und mit Wasser auf 25,0 ml verdünnen.
Standardlösung: Entspricht 500 µg/ml Minocyclin (C23H27N3O7) von USP Minocyclinhydrochlorid RS in Wasser
Probenlösung: Entspricht 500 µg/ml Minocyclin (C23H27N3O7) aus Minocyclinhydrochlorid in Wasser
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie<621>, Systemeignung.)
Modus: LC
Detektor: UV 280 nm
Säule: 4,6 mm × 25 cm; 5-µm Packung L1
Säulentemperatur: 40
Flussrate: 1,5 ml/min
Injektionsgröße: 20 µL
Systemtauglichkeit
Beispiele: Systemeignungslösung und Standardlösung
[Hinweis- Die relativen Retentionszeiten für Epiminocyclin und Minocyclin betragen 0,7 bzw. 1,0.]
Eignungsanforderungen
Lösung: NLT 4,6 zwischen Epiminocyclin und Minocyclin, Systemeignungslösung
Tailing-Faktor: 0,9-2,0 für den Analytpeak, Standardlösung
Relative Standardabweichung: NMT 2,0 %, Standardlösung
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie die Menge an Minocyclin (C23H27N3O7) in der eingenommenen Portion Minocyclinhydrochlorid in µg/mg:
Ergebnis = (rU/rS) × (CS/CU) × P
rU = Spitzenreaktion der Probenlösung
rS = Spitzenreaktion der Standardlösung
CS = Konzentration von Minocyclin in der Standardlösung (µg/ml)
CU = Konzentration der Probenlösung (µg/ml)
P = Wirksamkeit von USP Minocyclinhydrochlorid RS (µg/mg)
Akzeptanzkriterien: 890-950 µg/mg auf wasserfreier Basis
VERUNREINIGUNGEN
Anorganische Verunreinigungen
• Rückstände bei der Zündung<281>: NMT 0,15 %
• Schwermetalle, Methode II<231>: NMT 50 ppm
Organische Verunreinigungen
• Vorgehensweise
Lösung für mobile Phase und Systemeignung: Gehen Sie wie im Test beschrieben vor
[Hinweis-Probenlösungen vor Licht schützen, im Kühlschrank aufbewahren und innerhalb von 3 Stunden verbrauchen.]
Probenlösung 1: 0,25 mg/ml Minocyclinhydrochlorid
Probenlösung 2: 5 µg/ml Minocyclinhydrochlorid in Wasser
Probenlösung 3: 3 µg/ml Minocyclinhydrochlorid in Wasser
Chromatographisches System: Gehen Sie wie im Test beschrieben vor.
Laufzeit: 2,6-fache Retentionszeit von Minocyclin, Probenlösung 1
Analyse
Proben: Probenlösung 1, Probenlösung 2 und Probenlösung 3
Berechnen Sie den Prozentsatz von Epiminocyclin in der eingenommenen Portion Minocyclinhydrochlorid:
Ergebnis = (rE1/rM3) × D1 × 100
rE1 = Spitzenreaktion von Epiminocyclin aus Probenlösung 1
rM3 = Spitzenreaktion von Minocyclin aus Probenlösung 3
D1 = Verdünnungsfaktor für Probenlösung 3
Berechnen Sie den Gesamtprozentsatz an anderen Verunreinigungen als Epiminocyclin in der eingenommenen Portion Minocyclinhydrochlorid:
Ergebnis = (rT/rM2) × D2 × 100
rT = Summe der Spitzenreaktionen aller Verunreinigungen außer Epiminocyclin aus Probenlösung 1
rM2 = Spitzenreaktion von Minocyclin aus Probenlösung 2
D2 = Verdünnungsfaktor für Probenlösung 2
Akzeptanzkriterien
Einzelne Verunreinigungen: NMT 1,2 % Epiminocyclin
Gesamtverunreinigungen (ohne Epiminocyclin): NMT 2,0 %
SPEZIFISCHE TESTS
• Kristallinität<695>: Erfüllt die Anforderungen
• pH<791>: 3,5-4,5, in einer Lösung, die 10 mg/ml Minocyclin entspricht
• Wasserbestimmung, Methode I<921>: 4,3 %-8,0 %
• Sterilitätstests<71>: Wenn auf dem Etikett angegeben ist, dass Minocyclinhydrochlorid steril ist, erfüllt es die Anforderungen.
• Test auf bakterielle Endotoxine<85>: Wenn auf dem Etikett angegeben ist, dass Minocyclinhydrochlorid steril ist oder einer weiteren Verarbeitung bei der Herstellung injizierbarer Dosierungsformen unterzogen werden muss, enthält es NMT 1,25 USP-Endotoxineinheiten/mg Minocyclin.
ZUSÄTZLICHE ANFORDERUNGEN
• Verpackung und Lagerung: In dichten, lichtgeschützten Behältern aufbewahren.
• Kennzeichnung: Wenn es für die Herstellung injizierbarer Dosierungsformen vorgesehen ist, wird auf dem Etikett angegeben, dass es steril ist oder bei der Herstellung injizierbarer Dosierungsformen einer weiteren Verarbeitung unterzogen werden muss.
• USP-Referenzstandards<11>
USP Endotoxin RS
USP Minocyclinhydrochlorid RS