Ketorolac Tromethamin enthält nicht weniger als 98,5 Prozent und nicht mehr als 101,5 Prozent C15H13NO3·C4H11NO3, berechnet auf der Trockenbasis.
Verpackung und Lagerung-In dichten, lichtbeständigen Behältern aufbewahren. Bei 25° lagern, Abweichungen zwischen 15° und 30° zulässig
USP-Referenzstandards<11>-
USP Ketorolac Tromethamin RS
Identifikation-
A: Infrarotabsorption<197K>.
B: Ultraviolette Absorption<197U>-
Lösung: 10 µg pro ml
Medium: Methanol.
C: Tromethamin-Test - Bereiten Sie eine Standardlösung von USP Ketorolac Tromethamine RS in einer Mischung aus Dichlormethan und Methanol (2:1) mit 5 mg pro ml vor. Bereiten Sie auf ähnliche Weise eine Testlösung von Ketorolac-Tromethamin mit 5 mg pro ml vor. Tragen Sie 40 µL Volumina der Standardlösung und der Testlösung auf eine Dünnschicht-Chromatographieplatte (siehe Chromatographie<621>) auf, die mit einer 0,25 mm dicken Schicht einer chromatographischen Kieselgelmischung beschichtet ist. Legen Sie die Platte in eine Chromatographiekammer, die zuvor mit einer Mischung aus Dichlormethan, Aceton und Eisessig (95:5:2) äquilibriert wurde. Verschließen Sie die Kammer und entwickeln Sie das Chromatogramm, bis sich die Lösungsmittelfront etwa drei Viertel der Länge der Platte bewegt hat. Nehmen Sie die Platte aus der Kammer und lassen Sie das Lösungsmittel verdunsten. Besprühen Sie die Platte mit einer frisch zubereiteten alkoholischen Lösung, die 30 mg Ninhydrin pro ml enthält, und erhitzen Sie die Platte 2 bis 5 Minuten lang auf etwa 150 °C. An den Stellen, an denen die Standardlösung und die Testlösung aufgetragen wurden, bilden sich auf der Platte gelbe Flecken mit rosa bis violetten Rändern.
pH<791>: zwischen 5,7 und 6,7, in einer Lösung (1 von 100).
Verlust beim Trocknen<731>-Im Vakuum bei 60° 3 Stunden lang trocknen: Es verliert nicht mehr als 0,5 % seines Gewichts.
Glührückstand<281>: nicht mehr als 0,1 %.
Schwermetalle, Methode II<231>: 0,002 %.
Chromatographische Reinheit-
Mobile Phase, Lösungsmittelmischung, Standardvorbereitung, Auflösungslösung und chromatographisches System. Gehen Sie wie im Test beschrieben vor.
Testlösung-Verwenden Sie die Testvorbereitung.
Verfahren-Chromatographieren Sie die Testlösung gemäß den Anweisungen für das Verfahren im Test, wobei Sie die Chromatographie auf das Dreifache der Retentionszeit von Ketorolac ausdehnen können. Messen Sie die Reaktionen aller Peaks. Berechnen Sie den Prozentsatz jeder einzelnen Verunreinigung in der Menge an Ketorolac-Tromethamin anhand der Formel:
100rfi (ri / rs)
wobei rfi der Reaktionsfaktor jedes einzelnen Verunreinigungspeaks im Verhältnis zu dem von Ketorolac ist; ri ist die Spitzenreaktion für jede Verunreinigung; und rs ist die Summe aller Peak-Antworten der Verunreinigungspeaks und des Hauptketorolac-Peaks. Die RFI-Werte betragen 0,52 für das Ketorolac-1-Keto-Analogon, 0,67 für das Ketorolac-1-Hydroxy-Analogon, 2,2 für den Verunreinigungspeak mit einer Retentionszeit von 0,54 im Vergleich zu Ketorolac und 0,91 für den Verunreinigungspeak mit einer relativen Retentionszeit von 0,66. Es werden nicht mehr als 0,1 % des Ketorolac-1-Keto-Analogs oder des Ketorolac-1-Hydroxy-Analogs gefunden; es werden nicht mehr als 0,5 % sonstiger Verunreinigungen gefunden; und die Summe aller Verunreinigungen nicht mehr als 1,0 % beträgt.
Test-
Mobile Phase-5,75 g monobasisches Ammoniumphosphat in 1000 ml Wasser auflösen und mit Phosphorsäure auf einen pH-Wert von 3,0 einstellen. Bereiten Sie eine gefilterte und entgaste Mischung aus dieser Pufferlösung und Tetrahydrofuran (70:30) vor. Nehmen Sie bei Bedarf Anpassungen vor (siehe Systemeignung unter Chromatographie<621>), um eine Retentionszeit für Ketorolac von etwa 8 bis 12 Minuten zu erreichen.
Lösungsmittelmischung - Bereiten Sie eine Mischung aus Wasser und Tetrahydrofuran (70:30) vor.
Standardzubereitung - Lösen Sie eine genau abgewogene Menge USP Ketorolac Tromethamine RS quantitativ in einer Lösungsmittelmischung auf, um eine Lösung mit einer bekannten Konzentration von etwa 0,4 mg pro ml zu erhalten. [HINWEIS-Schützen Sie diese Lösung vor Licht.]
Testvorbereitung-Übertragen Sie etwa 20 mg Ketorolac-Tromethamin, genau abgewogen, in einen 50-ml-Messkolben, verdünnen Sie es mit der Lösungsmittelmischung auf das Volumen und mischen Sie. [HINWEIS-Schützen Sie diese Lösung vor Licht.]
Auflösungslösung-Mischen Sie in einem 250-ml-Separator 100 ml Wasser, 100 ml Dichlormethan, 30 mg USP Ketorolac Tromethamine RS und 1 ml 1 N Salzsäure. Setzen Sie den Stopfen ein, schütteln Sie und lassen Sie die Schichten trennen. Übertragen Sie die untere Dichlormethanschicht in einen verschlossenen Borosilikatglaskolben und verwerfen Sie die obere Schicht. Setzen Sie die Dichlormethanlösung 10 bis 15 Minuten lang direktem Sonnenlicht aus. Übertragen Sie 1,0 ml der Lösung in ein Fläschchen, verdampfen Sie es in einem Luft- oder Stickstoffstrom zur Trockne, geben Sie 1,0 ml Lösungsmittelmischung hinzu und schwenken Sie es, um es aufzulösen. [HINWEIS-Diese Lösung kann gekühlt gelagert und verwendet werden, solange das gemäß den Anweisungen für das Verfahren erhaltene Chromatogramm zur Identifizierung der Peaks aufgrund des Ketorolac-1-Keto-Analogs und des Ketorolac-1-Hydroxy-Analogs und zur Messung der Auflösung zwischen dem Ketorolac-1-Keto-Analogon und Ketorolac geeignet ist.]
Chromatografisches System (siehe Chromatographie<621>) – Der Flüssigkeitschromatograph ist mit einem 313-nm-Detektor und einer 4,6-mm-x-25-cm-Säule ausgestattet, die eine 5-µm-Packung L7 enthält und auf einer konstanten Temperatur von etwa 40 °C gehalten wird. Die Durchflussrate beträgt etwa 1,5 ml pro Minute. Chromatographieren Sie die Resolution-Lösung und zeichnen Sie die Peak-Reaktionen gemäß den Anweisungen für das Verfahren auf: Die relativen Retentionszeiten betragen etwa 0,63 für das Ketorolac-1-Hydroxy-Analogon, 0,89 für das Ketorolac-1-Keto-Analogon und 1,0 für Ketorolac. und die Auflösung R zwischen dem Ketorolac-1-Keto-Analogon und Ketorolac beträgt nicht weniger als 1,5. Chromatographieren Sie die Standardzubereitung und zeichnen Sie die Peakreaktionen gemäß den Anweisungen für das Verfahren auf: Die Säuleneffizienz beträgt nicht weniger als 5500 theoretische Böden. und die relative Standardabweichung für wiederholte Injektionen beträgt nicht mehr als 1,5 %.
Verfahren-Injizieren Sie gleiche Volumina (ca. 10 µL) der Standardzubereitung und der Testzubereitung getrennt in den Chromatographen, zeichnen Sie die Chromatogramme auf und messen Sie die Reaktionen für die Hauptpeaks. Berechnen Sie die Menge (in mg) an C15H13NO3·C4H11NO3 in der Portion Ketorolac-Tromethamin anhand der Formel:
50 °C (rU / rS)
wobei C die Konzentration von USP Ketorolac Tromethamine RS in der Standardzubereitung in mg pro ml ist; und rU und rS sind die Ketorolac-Peak-Reaktionen, die aus der Testvorbereitung bzw. der Standardvorbereitung erhalten wurden.