Itraconazol enthält nicht weniger als 98,5 Prozent und nicht mehr als 101,5 Prozent C35H38Cl2N8O4, berechnet auf der Trockenbasis.
Verpackung und Lagerung-In dichten, lichtbeständigen Behältern aufbewahren und bei Raumtemperatur lagern.
USP-Referenzstandards<11>-
USP Itraconazol RS
USP Miconazol RS
Identifikation-
A: Infrarotabsorption<197K>.
Winkeldrehung<781A>: zwischen -0,10° und +0,10°, gemessen bei 20°
Testlösung: 100 mg pro ml in Methylenchlorid
Schmelzbereich<741>: zwischen 166° und 170°
Trocknungsverlust<731>- Etwa 1 g 4 Stunden lang bei 105 °C trocknen: Es verliert nicht mehr als 0,5 % seines Gewichts.
Glührückstand<281>: nicht mehr als 0,1 %, bestimmt auf 1,0 g.
Verwandte Verbindungen-
Lösung A: 0,08 M Tetrabutylammoniumhydrogensulfat.
Lösung B: Acetonitril
Verdünnungsmittel - Bereiten Sie eine Mischung aus Methanol und Tetrahydrofuran (1:1) vor.
Standardlösung - Lösen Sie eine genau abgewogene Menge USP Itraconazol RS im Verdünnungsmittel auf, gegebenenfalls schrittweise, um eine Lösung mit einer bekannten Konzentration von etwa 0,05 mg pro ml zu erhalten.
Auflösungslösung - Lösen Sie geeignete Mengen USP Itraconazol RS und USP Miconazol in RS im Verdünnungsmittel auf, um eine Lösung mit bekannten Konzentrationen von jeweils etwa 0,05 mg pro ml zu erhalten.
Testlösung: Lösen Sie eine genau abgewogene Menge Itraconazol in Verdünnungsmittel auf, um eine Lösung mit einer bekannten Konzentration von etwa 10 mg pro ml zu erhalten.
Chromatographisches System (siehe Chromatographie<621>)-Der Flüssigkeitschromatograph ist mit einem 225-nm-Detektor und einer 4,6-mm × 10-cm großen Säule ausgestattet, die 3- enthält μm-Packung L1. Die Durchflussrate beträgt etwa 1,5 ml pro Minute. Die Säulentemperatur wird auf 30° gehalten. Der Chromatograph wird wie folgt programmiert
Zeit Lösung A Lösung B
(Minuten) (%) (%) Elution
0–20 80→50 20→50 linearer Farbverlauf
20–25 50 50 isokratisch
25–30 80 20 Gleichgewicht
[HINWEIS-Äquilibrieren Sie die Säule mindestens 30 Minuten lang mit Acetonitril bei einer Flussrate von 1,5 ml pro Minute und äquilibrieren Sie sie dann mindestens 5 Minuten lang bei der ursprünglichen Eluentenzusammensetzung.]
Chromatographieren Sie die Auflösungslösung und zeichnen Sie die Peak-Reaktionen wie für das Verfahren beschrieben auf: Die Auflösung R zwischen Miconazol und Itraconazol beträgt nicht weniger als 2,0.
Verfahren-Injizieren Sie gleiche Volumina (ca. 10 µL) des Verdünnungsmittels, der Standardlösung und der Testlösung getrennt in den Chromatographen und zeichnen Sie die Chromatogramme auf. Berechnen Sie den Prozentsatz jeder Verunreinigung im Itraconazol-Anteil anhand der Formel:
100(CS / CU)(rU / rS)
wobei CS die Konzentration von Itraconazol in der Standardlösung in mg pro ml ist; CU ist die Konzentration von Itraconazol in der Testlösung in mg pro ml; rU ist die Peakfläche für jede Verunreinigung in der Testlösung; und rS ist die Peakfläche für Itraconazol in der Standardlösung: Es werden nicht mehr als 0,5 % einer spezifizierten Verunreinigung gefunden, wie in Tabelle 1 gezeigt; und es werden nicht mehr als 1,25 % der gesamten Verunreinigungen gefunden. Ignorieren Sie alle im Verdünnungsmittel beobachteten Spitzen und alle Spitzen unter 0,05 %.
Tabelle 1
Beschränkung auf gebräuchliche Namen (%)
4-Methoxy-Derivat1 0,5
4-Triazolyl-Isomer2 0,5
Propylanalog3 0,5
Isopropylanalog4 0,5
Epimer5 0,5
n-Butylisomer6 0,5
Didioxolanyl-Analogon7 0,5
1 2-sec-Butyl-4-{4-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-Triazol-4-yl)methyl]-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl}methoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-sec-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)methyl]-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl}methoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-propyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)methyl]-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl}methoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-isopropyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
5 4-(4-{4-[4-({(2 Chelatbildner. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)methyl]-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl}methoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-sec-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)methyl]-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl}methoxy)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-2-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)methyl]-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl}methoxy)phenyl]piperazin-1-yl}ph Enyl)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxo-lan-4-yl}methyl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
Test-
Verdünnungsmittel - Bereiten Sie eine Mischung aus Methylethylketon und Eisessig (7:1) vor.
Verfahren-Lösen Sie etwa 0,3 g genau abgewogenes Itraconazol in 70 ml Verdünnungsmittel. Titrieren Sie mit 0,1 M pro Chlorsäure und bestimmen Sie den Endpunkt potentiometrisch am zweiten Wendepunkt. Ein ml 0,1 M pro Chlorsäure entspricht 35,3 mg C 35H38Cl2N8O4.