Felodipin
C18H19Cl2NO4 384,26
3,5-Pyridindicarbonsäure 4-(2,3-Dichlorphenyl)-1,4-Dihydro-2,6-Dimethyl-, Ethylmethylester, (±)-.
(±)-Ethylmethyl 4-(2,3-Dichlorphenyl)-1,4-Dihydro-2,6-Dimethyl-3,5-Pyridindicarboxylat [72509-76-3; 86189-69-7].
» Felodipin enthält nicht weniger als 98,0 Prozent und nicht mehr als 101,0 Prozent C18H19Cl2NO4, berechnet auf der Trockenbasis.
Verpackung und Lagerung- In dichten, lichtbeständigen Behältern aufbewahren und bei kontrollierter Raumtemperatur lagern.
USP-Referenzstandards<11>-
USP Felodipin RS
Farbe der Lösung- Bereiten Sie eine Lösung in Methanol mit einer Konzentration von 20 mg pro ml vor: Die Absorption, bestimmt in einer 5-cm-Küvette bei der Wellenlänge von 440 nm in einem geeigneten Spektrophotometer, wobei Methanol als Blindwert verwendet wird, beträgt nicht mehr als 0,2.
Identifikation-
A: Infrarotabsorption<197K>.
B: Die Retentionszeit des Hauptpeaks im Chromatogramm der Testzubereitung entspricht der im Chromatogramm der Standardzubereitung, wie sie im Test erhalten wurde.
Trocknungsverlust<731>- Trocknen Sie es 3 Stunden lang bei 105 °C: Es verliert nicht mehr als 0,5 % seines Gewichts.
Glührückstand<281>: nicht mehr als 0,1 %.
Schwermetalle, Methode II<231>: 0,002 %.
Chromatographische Reinheit-
Mobile Phase, Standardvorbereitung, Auflösungslösung und chromatographisches System- Gehen Sie wie im Test beschrieben vor.
Prüfungsvorbereitung- Verwenden Sie die Testvorbereitung.
Vorgehensweise- Injizieren Sie ein Volumen (ca. 40 µL) der Testzubereitung in den Chromatographen. Lassen Sie das Testpräparat mindestens doppelt so lange eluieren wie Felodipin. Zeichnen Sie die Chromatogramme auf und messen Sie die Flächen für die Verunreinigungspeaks. Berechnen Sie den Prozentsatz jeder Verunreinigung im Felodipin-Anteil anhand der Formel:
100(ri / rs)
wobei ri die Spitzenreaktion für jede Verunreinigung ist; und rs ist die Summe aller Reaktionen aller Peaks: Es werden nicht mehr als 1,0 % einer einzelnen Verunreinigung gefunden, und die Summe aller Verunreinigungen beträgt nicht mehr als 1,5 %.
Test-
Mobile Phase- Lösen Sie 6,9 ​​g einbasiges Natriumphosphat in 400 ml Wasser in einem 1-Liter-Messkolben. 8,0 ml 1 M Phosphorsäure hinzufügen, mit Wasser auf das Volumen verdünnen und mischen. Bereiten Sie eine gefilterte und entgaste Mischung aus dieser Lösung, Acetonitril und Methanol (40:40:20) vor. Nehmen Sie bei Bedarf Anpassungen vor (siehe Systemeignung unter Chromatographie<621>).
Auflösungslösung- Lösen Sie 150 mg Felodipin in einer Mischung aus 25 ml tertiärem Butylalkohol und 25 ml 1 N Perchlorsäure, geben Sie 10 ml 0,1 M Cersulfat hinzu, mischen Sie und lassen Sie es 15 Minuten lang stehen. 3,5 ml 10 N Natriumhydroxid hinzufügen und mit 2 N Natriumhydroxid neutralisieren. Schütteln Sie die Mischung mit 25 ml Methylenchlorid in einem Separator. Ziehen Sie die untere Schicht ab und verdampfen Sie sie unter einem Stickstoffstrom auf einem Wasserbad zur Trockne. Lösen Sie 10 mg des Rückstands (Felodipin-Oxidationsprodukt) und 5 mg USP Felodipin RS in der mobilen Phase, verdünnen Sie mit der mobilen Phase auf 100 ml und mischen Sie. Übertragen Sie 1,0 ml der resultierenden Lösung in einen 100-ml-Messkolben, verdünnen Sie mit der mobilen Phase auf das Volumen und mischen Sie.
Standardvorbereitung- Lösen Sie eine genau abgewogene Menge USP Felodipin RS in der mobilen Phase auf und verdünnen Sie sie quantitativ mit der mobilen Phase, um eine Lösung mit einer bekannten Konzentration von etwa 0,3 mg pro ml zu erhalten. [Hinweis-Bereiten Sie diese Lösung vor der Analyse frisch vor.]
Assay-Vorbereitung- Übertragen Sie eine genau abgewogene Menge von etwa 30 mg Felodipin in einen 100-ml-Messkolben, lösen Sie es auf, verdünnen Sie es mit der mobilen Phase auf das Volumen und mischen Sie. [Hinweis-Bereiten Sie diese Lösung vor der Analyse frisch vor.]
Chromatographisches System (siehe Chromatographie 621)- Der Flüssigkeitschromatograph ist mit einem 254-nm-Detektor und einer 4,6-mm-15-cm-Säule ausgestattet, die eine 5-µm-Packung L1 enthält. Die Flussrate beträgt etwa 1 ml pro Minute. Chromatographieren Sie das Standardpräparat und zeichnen Sie die Peak-Reaktionen gemäß den Anweisungen für das Verfahren auf: Der Kapazitätsfaktor k¢ beträgt nicht weniger als 5,0; die Kolonneneffizienz beträgt nicht weniger als 1500 theoretische Böden; und der Tailing-Faktor ist nicht größer als 1,5. Injizieren Sie 20 µL der Resolution-Lösung in den Chromatographen und stellen Sie die Empfindlichkeit des Systems so ein, dass die Höhen der beiden Peaks im Chromatogramm nicht weniger als 20 % des Vollausschlags des Rekorders betragen. Die Auflösung R zwischen dem ersten Peak (Felodipin-Oxidationsprodukt) und dem zweiten Peak (Felodipin) beträgt nicht weniger als 2,5.
Vorgehensweise- Injizieren Sie getrennt gleiche Volumina (ca. 40 µL) der Standardzubereitung und der Testzubereitung in den Chromatographen, zeichnen Sie die Chromatogramme auf und messen Sie die Reaktionen für die Hauptpeaks. Berechnen Sie die Menge (in mg) an C18H19Cl2NO4 in der Felodipin-Portion mit der Formel:
100 °C (rU / rS)
wobei C die Konzentration von USP Felodipin RS in der Standardzubereitung in mg pro ml ist; und rU und rS sind die Spitzenreaktionen, die mit der Testvorbereitung bzw. der Standardvorbereitung erhalten wurden.