Enalaprilmaleat
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
l-Prolin, 1-[N-[1-(Ethoxycarbonyl)-3-Phenylpropyl]-l-alanyl]-, (S)-, (Z)-2-Butendioat (1:1).
1-[N-[(S)-1-Carboxy-3-phenylpropyl]-l-alanyl]-l-prolin 1'-ethylester, maleat (1:1) [76095-16-4].
Enalaprilmaleat enthält nicht weniger als 98,0 Prozent und nicht mehr als 102,0 Prozent C20H28N2O5·C4H4O4, berechnet auf der Trockenbasis.
Verpackung und Lagerung: In gut verschlossenen Behältern aufbewahren und bei kontrollierter Raumtemperatur lagern.
USP-Referenzstandards<11>-
USP Enalaprilmaleat RS Klicken Sie hier, um die Struktur anzuzeigen
Identifikation-
A: Infrarotabsorption<197M>.
B: Die Retentionszeit des Hauptpeaks im Chromatogramm der Testzubereitung entspricht der im Chromatogramm der Standardzubereitung, wie sie im Test erhalten wurde.
Spezifische Rotation<781S>: zwischen -41,0 und -43,5.
Testlösung: 10 mg pro ml, in Methanol.
Verlust beim Trocknen<731>-Trocknen Sie es im Vakuum bei einem Druck von nicht mehr als 5 mm Quecksilbersäule bei 60 °C für 2 Stunden: Es verliert nicht mehr als 1,0 % seines Gewichts.
Glührückstand<281>: nicht mehr als 0,2 %.
Schwermetalle, Methode II<231>: 0,001 %.
Verwandte Verbindungen-
Phosphatpuffer pH 6,8, Phosphatpuffer pH 2,5, Lösung A, Lösung B, mobile Phase, Verdünnungsmittel, Enalapril-Diketopiperazin-Lösung, Systemeignungslösung und chromatographisches System – Gehen Sie wie im Test beschrieben vor.
Standardlösung - Lösen Sie eine genau abgewogene Menge USP Enalaprilmaleat RS in Verdünnungsmittel und verdünnen Sie es quantitativ und bei Bedarf schrittweise mit Verdünnungsmittel, um eine Lösung mit einer bekannten Konzentration von etwa 3 µg pro ml zu erhalten.
Testlösung-Verwenden Sie die Testvorbereitung.
Verfahren-Injizieren Sie gleiche Volumina (ca. 50 µL) der Standardlösung und der Testlösung getrennt in den Chromatographen, zeichnen Sie die Chromatogramme auf und messen Sie die Peakflächenreaktionen. Berechnen Sie den Prozentsatz jeder Verunreinigung im Enalaprilmaleat-Anteil anhand der Formel:
100(CS / CT)(ri / rS)
wobei CS die Konzentration von USP Enalaprilmaleat RS in der Standardlösung in mg pro ml ist; CT ist die Konzentration von Enalaprilmaleat in der Testlösung in mg pro ml; ri ist die Peakfläche jeder aus der Testlösung erhaltenen Verunreinigung; und rS ist die Peakfläche von Enalapril, die aus der Standardlösung erhalten wurde: Es werden nicht mehr als 1,0 % jeglicher Verunreinigung mit einer relativen Retentionszeit von etwa 1,10 gefunden; es werden nicht mehr als 0,3 % einer anderen individuellen Verunreinigung gefunden; und es werden nicht mehr als 2 % der gesamten Verunreinigungen gefunden.
Test-
pH 6,8 Phosphatpuffer - Lösen Sie 2,8 g einbasiges Natriumphosphat in etwa 900 ml Wasser in einem 1000-ml-Messkolben. Mit einer 9 M Natriumhydroxidlösung einen pH-Wert von etwa 6,8 einstellen, mit Wasser auf das Volumen verdünnen und mischen.
pH 2,5 Phosphatpuffer - Lösen Sie 2,8 g einbasiges Natriumphosphat in etwa 900 ml Wasser in einem 1000-ml-Messkolben. Mit Phosphorsäure einen pH-Wert von etwa 2,5 einstellen, mit Wasser auf das Volumen verdünnen und mischen.
Lösung A - Bereiten Sie eine filtrierte und entgaste Mischung aus Phosphatpuffer mit pH 6,8 und Acetonitril (19:1) vor.
Lösung B-Bereiten Sie eine filtrierte und entgaste Mischung aus Acetonitril und Phosphatpuffer mit pH 6,8 (33:17) vor.
Mobile Phase-Verwenden Sie variable Mischungen von Lösung A und Lösung B gemäß den Anweisungen für das chromatographische System. Nehmen Sie bei Bedarf Anpassungen vor (siehe Systemeignung unter Chromatographie 621).
Verdünnungsmittel - Bereiten Sie eine Mischung aus Phosphatpuffer mit pH 2,5 und Acetonitril (95:5) vor.
Enalapril-Diketopiperazin-Lösung - Geben Sie vorsichtig etwa 20 mg USP Enalaprilmaleat RS in ein 100-ml-Becherglas, um einen Hügel auf dem Boden des Becherglases zu bilden. Stellen Sie den Becher auf eine Heizplatte mit etwa der Hälfte der maximalen Heizplattentemperatureinstellung. Etwa 5 bis 10 Minuten lang erhitzen, bis der Feststoff geschmolzen ist. Den Becher sofort von der Kochplatte nehmen und abkühlen lassen. [Hinweis-Überhitzen vermeiden, um hitzeinduzierten Abbau zu verhindern, der zu einer braunen Farbe führen würde.] Zum abgekühlten Rückstand im Becherglas 50 ml Acetonitril hinzufügen und einige Minuten lang beschallen, um ihn aufzulösen. Die Lösung enthält typischerweise in jedem ml zwischen 0,2 mg und 0,4 mg Enalapril-Diketopiperazin.
Standardzubereitung - Lösen Sie eine genau abgewogene Menge USP Enalaprilmaleat RS in Verdünnungsmittel und verdünnen Sie es quantitativ und bei Bedarf schrittweise mit Verdünnungsmittel, um eine Lösung mit einer bekannten Konzentration von etwa 0,3 mg pro ml zu erhalten.
Systemeignungslösung-Fügen Sie 1 ml Enalapril-Diketopiperazin-Lösung zu einer 50-ml-Portion der Standardzubereitung hinzu und mischen Sie.
Assay-Vorbereitung- Übertragen Sie etwa 30 mg genau abgewogenes Enalaprilmaleat in einen 100-ml-Messkolben, lösen Sie es auf, verdünnen Sie es mit Verdünnungsmittel auf das Volumen und mischen Sie.
Chromatografisches System (siehe Chromatographie<621>)-Der Flüssigkeitschromatograph ist mit einem 215-nm-Detektor und einer 4,1 mm × 15 cm großen Säule ausgestattet, die die Packung L21 enthält. Die Durchflussrate beträgt etwa 1,5 ml pro Minute. Die Säulentemperatur wird bei 70 °C gehalten. Der Chromatograph wird wie folgt programmiert.
Zeit (Minuten) Lösung A (%) Lösung B (%) Elution
0 95 5 Gleichgewicht
0-20 95→40 5→60 linearer Gradient
20-25 40 60 isokratisch
25-26 40→95 60→5 linearer Verlauf
26-30 95 5 isokratisch
Chromatographieren Sie die Systemeignungslösung und zeichnen Sie die Peak-Reaktionen gemäß den Anweisungen für das Verfahren auf: Die relativen Retentionszeiten betragen etwa 1,0 für Enalapril und 2,1 für Enalapril-Diketopiperazin; und die Auflösung R zwischen Enalapril und Enalapril-Diketopiperazin beträgt nicht weniger als 3,5. Chromatographieren Sie das Standardpräparat und zeichnen Sie die Peak-Reaktionen gemäß den Anweisungen für das Verfahren auf: Die relative Standardabweichung für Wiederholungsinjektionen beträgt nicht mehr als 1,0 %.
Vorgehensweise- Injizieren Sie getrennt gleiche Volumina (ca. 50 µL) der Standardzubereitung und der Testzubereitung in den Chromatographen, zeichnen Sie die Chromatogramme auf und messen Sie die Reaktionen für die Hauptpeaks. Berechnen Sie die Menge (in mg) an C20H28N2O5·C4H4O4 in der Portion Enalaprilmaleat anhand der Formel:
100 °C (rU / rS)
wobei C die Konzentration von USP Enalaprilmaleat RS in der Standardzubereitung in mg pro ml ist; und rU und rS sind die Spitzenreaktionen, die mit der Testvorbereitung bzw. der Standardvorbereitung erhalten wurden.