Darunavir Ethanolat (Prezista) ist ein HIV-Proteasehemmer. Derivat von Darunavir, einem HIV-1-Proteasehemmer der zweiten Generation; strukturell ähnlich zu Amprenavir. Virostatikum. Es handelt sich um ein COVID-19-bezogenes Forschungsprodukt. Leider weist DRV eine geringe Wasserlöslichkeit und eine schlechte Bioverfügbarkeit auf und erfordert daher die Verabreichung in relativ hohen Dosen, um eine therapeutische Wirksamkeit zu entfalten. Darunavir ist ein wirkungsstarker Breitbandinhibitor gegen klinische HIV-1-Isolate mit minimaler Zytotoxizität. Darunavir bildet Wasserstoffbrückenbindungen mit den konservierten Hauptkettenatomen von Asp29 und Asp30 der Protease. Es wird angenommen, dass diese Wechselwirkungen entscheidend für die Wirksamkeit dieser Verbindung gegen HIV-Isolate sind, die gegen mehrere Proteaseinhibitoren resistent sind. In einer In-vitro-Studie an MT-2-Zellen war die Wirksamkeit von Darunavir größer als die von Saquinavir, Amprenavir, Nelfinavir, Indinavir, Lopinavir und Ritonavir. Darunavir wird hauptsächlich durch die hepatischen Cytochrom P450 (CYP)-Enzyme, hauptsächlich CYP3A, metabolisiert. Die „steigernde“ Dosis von Ritonavir wirkt als Inhibitor von CYP3A und erhöht dadurch die Bioverfügbarkeit von Darunavir. Darunavir wurde entwickelt, um starke Wechselwirkungen mit dem Proteaseenzym vieler HIV-Stämme zu bilden, einschließlich Stämmen von behandlungserfahrenen Patienten mit Mutationen mit mehreren Resistenzen.