Dapagliflozin Propandiol
C21H25ClO6 · C3H8O2 · H2O 502,99
D-Glucitol, 1,5-anhydro-1-C-[4-chlor-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-, (1S)-, compd. mit (2S)-1,2-Propandiol, Hydrat (1:1:1);
(1S)-1,5-Anhydro-1-C-[4-Chlor-3-[(4-Ethoxyphenyl)phenyl]-D-Glucitol (S)-Propan-1,2-Diol (1:1) Monohydrat;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-Chlor-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl]-6- (Hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
(S)-Propan-1,2-Diol (1:1) Monohydrat
CAS RN®: 960404-48-2; UNII: 887K2391VH.
DEFINITION
Dapagliflozin Propandiol enthält NLT 98,0 % und NMT 102,0 % Dapagliflozin (C21H25ClO6), berechnet auf wasserfreier, propandiolfreier und lösungsmittelfreier Basis.
IDENTIFIZIERUNG
• A. SPEKTROSKOPISCHE IDENTIFIZIERUNGSTESTS<197>, Infrarotspektroskopie: 197A oder 197K
• B. Die Retentionszeit des Hauptpeaks der Probenlösung entspricht der der Standardlösung, wie sie im Test ermittelt wurde.
TEST
• VERFAHREN
Lösung A: Trifluoressigsäure und Wasser (0,5:1000)
Lösung B: Trifluoressigsäure und Acetonitril (0,5:1000)
Mobile Phase: Siehe Tabelle 1.
Tabelle 1
Zeit (Min.) Lösung A (%) Lösung B (%)
0 85 15
2 85 15
36 10 90
39 10 90
40 85 15
45 85 15
Standardlösung: 0,2 mg/ml USP Dapagliflozin
Propandiol RS in Acetonitril
Probenlösung: 0,2 mg/ml Dapagliflozin-Propandiol in Acetonitril
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie<621>, Systemeignung.)
Modus: LC
Detektor: UV 220 nm
Säule: 4,6 mm × 15 cm; 3,5 µm Packung L1
Säulentemperatur: 30°
Flussrate: 1 ml/min
Injektionsvolumen: 10 µL
Systemtauglichkeit
Beispiel: Standardlösung
Eignungsanforderungen
Tailing-Faktor: 0,8–1,5
Relative Standardabweichung: NMT 0,85 % für 6 Injektionen
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz von Dapagliflozin (C21H25ClO6) in der eingenommenen Portion Dapagliflozin-Propandiol:
Ergebnis = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Spitzenreaktion von Dapagliflozin aus der Probenlösung
rS = Spitzenreaktion von Dapagliflozin aus der Standardlösung
CS = Konzentration von USP Dapagliflozin Propandiol RS in der Standardlösung (mg/ml)
CU = Konzentration von Dapagliflozin-Propandiol in der Probenlösung (mg/ml)
Akzeptanzkriterien: 98,0 %-102,0 % auf wasserfreier, propandiolfreier und lösungsmittelfreier Basis
ANDERE KOMPONENTEN
• GEHALT AN PROPANEDIOL
Interne Standardlösung: 2,64 mg/ml USP Ethylenglycol RS in Dimethylacetamid
Standardlösung: 3,0 mg/ml USP Propylenglykol RS in interner Standardlösung
Probenlösung: 20 mg/ml Dapagliflozin-Propandiol in interner Standardlösung
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie<621>, Systemeignung.)
Modus: GC
Detektor: Flammenionisation
Säule: 0,32-mm × 15-m Quarzglas; beschichtet mit einem 0,5 µm dicken Film der Phase G14. [HINWEIS: Die Phasen G15, G16, G20 oder G39 können ebenfalls zur Verwendung geeignet sein.]
Temperaturen
Einspritzöffnung: 240°
Detektor: 240°
Spalte: Siehe Tabelle 2.
Tabelle 2
Anfangstemperatur (°) Temperaturrampe (°/min) Endtemperatur (°) Haltezeit bei Endtemperatur (min)
150 - 150 2
150 40 240 4
Trägergas: Helium
Flussrate: 3,5 ml/min
Injektionsvolumen: 1,0 µL
Injektionstyp: Split, Split-Flow 80,8 ml/min
Laufzeit: NLT 5-fache Retentionszeit von Propandiol
Systemtauglichkeit
Beispiel: Standardlösung
[HINWEIS-Die relativen Retentionszeiten für Propandiol und Ethylenglykol betragen 1,0 bzw. 1,1.]
Eignungsanforderungen
Auflösung: NLT 1,5 zwischen Propandiol und Ethylenglykol
Relative Standardabweichung: NMT 3,0 % für Propandiol und Ethylenglykol
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz an Propandiol in der eingenommenen Portion Dapagliflozin Propandiol:
Ergebnis = (RU/RS) × (CS/CU) × 100
RU = Peak-Response-Verhältnis von Propandiol zu Ethylenglykol aus der Probenlösung
RS = Peak-Response-Verhältnis von Propandiol zu Ethylenglykol aus der Standardlösung
CS = Konzentration von USP Propylenglykol RS in der Standardlösung (mg/ml)
CU = Konzentration von Dapagliflozin-Propandiol in der Probenlösung (mg/ml)
Akzeptanzkriterien: 14,0 % - 16,5 %
VERUNREINIGUNGEN
• ORGANISCHE VERUNREINIGUNGEN
Lösung A, Lösung B, mobile Phase, Standardlösung,
Probenlösung und chromatographisches System:
Gehen Sie wie im Test beschrieben vor.
Empfindlichkeitslösung: 0,1 µg/ml USP Dapaglifloz in Propandiol RS in Acetonitril
Systemeignungslösung: 0,2 mg/ml USP Dapagliflozin Propandiol RS und 0,007 mg/ml USP Dapagliflozin-verwandte Verbindung A RS in Acetonitril
Systemtauglichkeit
Beispiele: Standardlösung, Sensitivitätslösung und Systemeignungslösung
[HINWEIS-Die relativen Retentionszeiten für Dapagliflozin und die mit Dapagliflozin verwandte Verbindung A betragen 1,0 bzw. 1,02.]
Eignungsanforderungen
Lösung: NLT 2.0 zwischen Dapagliflozin und Dapagliflozin-verwandter Verbindung A, Systemeignungslösung
Tailing-Faktor: 0,8-1,5 für Dapagliflozin, Standardlösung
Signal-Rausch-Verhältnis: NLT 10, Empfindlichkeitslösung
Analyse
Probe: Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz jeder einzelnen Verunreinigung in der eingenommenen Portion Dapagliflozin-Propandiol:
Ergebnis = (rU/rT) × 100
rU = Spitzenreaktion jeder einzelnen Verunreinigung aus der Probenlösung
rT = Summe aller Antworten aus der Beispiellösung
Akzeptanzkriterien: Siehe Tabelle 3. Die Meldeschwelle liegt bei 0,05 %.
Tabelle 3
Name Akzeptanzkriterien für relative Retentionszeit, NMT (%)
Dapagliflozin 1,0 -
Ethyldapagliflozin 1,24 0,15
Jede einzelne nicht näher bezeichnete Verunreinigung - 0,10
Gesamtverunreinigungen - 0,30
a (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-Chlor-3-(4-Ethoxy-3-Ethylbenzyl)phenyl]-6- (Hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol.
SPEZIFISCHE TESTS
• WASSERBESTIMMUNG á921ñ, Methode I, Methode Ic: 3,2 %-4,0 %
ZUSÄTZLICHE ANFORDERUNGEN
• VERPACKUNG UND LAGERUNG: In einem gut verschlossenen Behälter aufbewahren. Bei kontrollierter Raumtemperatur lagern.
• USP-REFERENZSTANDARDS<11>
USP Dapagliflozin Propandiol RS
USP Dapagliflozin-verwandte Verbindung A RS
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-Brom-3-(4-Ethoxybenzyl)phenyl]-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol.
C21H25BrO6 453,33
USP Ethylenglykol RS
Ethan-1,2-diol.
C2H6O2 62,07
USP Propylenglykol RS
Propan-1,2-diol.
C3H8O2 76,10 (USP 1-Dez-2023)