33818-15-4 - Standard
Bei diesem Produkt handelt es sich um Cholin-Cytidindiphosphat-Mononatriumsalz, berechnet als Trockenprodukt, das mindestens 98,0 % Citicolinnatrium (C14H25N4NaO11P2) enthält.
33818-15-4 - Eigenschaft
Bei diesem Produkt handelt es sich um weiße Kristalle oder kristallines Pulver. Geruchlos.
Dieses Produkt ist wasserlöslich, unlöslich in Ethanol und Aceton.
33818-15-4 - Differentialdiagnose
Nehmen Sie etwa 1 mg dieses Produkts, geben Sie 3 ml verdünnte Salzsäure und 1 ml Brom-Testlösung hinzu, erhitzen Sie es 30 Minuten lang in einem Wasserbad, stellen Sie es an einen belüfteten Ort und fügen Sie 3 hinzu, nachdem Brom entfernt wurde, 5-Dihydroxytoluol-Ethanol-Lösung (1-10) 0,2 ml und dann menschliche Eisenammoniumsulfat-Salzsäurelösung (l-l000) 3 ml, Wasserbadheizung Nach ca. 20 Minuten ist die Lösung grün.
In dem unter dem Punkt „Gehaltsbestimmung“ aufgezeichneten Chromatogramm sollte die Retentionszeit des Hauptpeaks der Testlösung mit der Retentionszeit des Hauptpeaks der Referenzlösung übereinstimmen.
Das Infrarotabsorptionsspektrum dieses Produkts sollte mit dem der Kontrolle (Spektrumsatz 1096) übereinstimmen.
Das Produkt der wässrigen Natriumsalzlösung zur Identifizierung (1) der Reaktion (Allgemein 0301).
33818-15-4 - Prüfung
pH
Nehmen Sie 0,5 g dieses Produkts, fügen Sie 10 ml Wasser hinzu, um es aufzulösen, und messen Sie es gemäß den gesetzlichen Bestimmungen ab (Allgemeine Regel 0631). Der pH-Wert sollte 6,0~7,5 betragen.
Klarheit und Farbe der Lösung
Nehmen Sie 1,0 g dieses Produkts, geben Sie Wasser hinzu, um 8 ml aufzulösen, und prüfen Sie, ob die Lösung gemäß den gesetzlichen Bestimmungen (allgemeine Regel 0901, erste Methode und allgemeine Regel 0902, erste Methode) klar und farblos sein sollte.
Chlorid
Nehmen Sie 0,10 g dieses Produkts und überprüfen Sie es gemäß den gesetzlichen Bestimmungen (Allgemeine Regel 0801). Im Vergleich zur Referenzlösung aus 0,05 % Standard-Natriumvergasungslösung sollte diese nicht konzentrierter sein ().
Ammoniumsalz
Nehmen Sie 0,20 g dieses Produkts und überprüfen Sie es gemäß den gesetzlichen Bestimmungen (Allgemeine Regel 0808). Im Vergleich zur Referenzlösung aus 0,05 %iger Standard-Ammoniumchloridlösung sollte diese nicht konzentrierter sein ().
Eisensalz
Nehmen Sie 0,20 g dieses Produkts und überprüfen Sie es gemäß den gesetzlichen Bestimmungen (Allgemeine Regel 0807). Im Vergleich zur Kontrolllösung aus 2,0 ml Standard-Eisenlösung sollte sie nicht tiefer sein (0,01 %).
Phosphat
Nehmen Sie 0,10 g dieses Produkts, fügen Sie 10 ml Wasser zum Auflösen hinzu, fügen Sie 1 ml Ammoniummolybdatlösung hinzu (nehmen Sie 1 g Ammoniummolybdat und lösen Sie 40 ml 0,5 mol/l Schwefelsäurelösung auf), l-Amino -2-Naphthol -4-Sulfonsäure-Testlösung 0,5, 5 Minuten lang einwirken lassen; Mit Standard-Phosphorlösung (Präzisionsgewicht von 105 g Kaliumdihydrogenphosphat, getrocknet bis zur Gewichtskonstanz bei 0,286 °C, in einen 1000-ml-Messkolben geben, zum Auflösen Wasser hinzufügen und maßstabsgerecht verdünnen, gut schütteln, unmittelbar vor Gebrauch 10 ml entnehmen, in einen 100-ml-Messkolben geben, maßstabsgerecht mit Wasser verdünnen, gut schütteln. Jeweils 1 ml entspricht 20 ug PO4) 0,1 % im Vergleich zur nach der gleichen Methode hergestellten Kontrolllösung, die Farbe sollte nicht dunkler sein ().
Verwandte Substanzen
Nehmen Sie dieses Produkt, wiegen Sie es präzise ab, geben Sie zum Auflösen Wasser hinzu und verdünnen Sie es quantitativ, um eine Lösung mit 2,5 mg pro Liter als Testlösung herzustellen. Nehmen Sie 1 ml zur Präzisionsmessung und geben Sie es in einen 500-ml-Messkolben, verdünnen Sie es bis zur Skala mit Wasser und schütteln Sie es gut als Kontrolllösung. Nehmen Sie eine geeignete Menge der 5'--Cytidinsäure-Referenzsubstanz, fügen Sie Wasser hinzu, um sie aufzulösen, und verdünnen Sie sie quantitativ, um eine Lösung zu erhalten, die etwa 7,5 µg pro 1 ml enthält. Da die chromatographischen Bedingungen unter dem Inhaltsbestimmungselement der Referenzlösung, 10 µl jeder Testlösung, der Kontrolllösung und der 5'--Cytidinsäure-Referenzlösung genau gemessen und jeweils in den Flüssigkeitschromatographen injiziert werden, wurde das Chromatogramm mit der 2,5-fachen Retentionszeit des Hauptpeaks aufgezeichnet. Wenn im Chromatogramm der Testlösung Verunreinigungspeaks vorhanden sind, ist die Peakfläche nach der externen Standardmethode zu berechnen und der Gehalt an 5-Cytidinsäure darf 0,3 % nicht überschreiten; Die Peakfläche anderer einzelner Verunreinigungen darf nicht größer sein als die Hauptpeakfläche der Kontrolllösung (0,2 %), die Summe der Peakflächen anderer Verunreinigungen darf nicht größer sein als das 3,5-fache (0,7 %) der Hauptpeakfläche der Kontrolllösung.
Restlösungsmittel
Wiegen Sie eine geeignete Menge N-Propanol genau ab und verdünnen Sie sie mit Wasser, um eine Lösung zu erhalten, die 500 ug pro 1 ml als interne Standardlösung enthält; Wiegen Sie eine geeignete Menge Methanol, Ethanol und Aceton genau ab und geben Sie sie in denselben Messkolben. Bereiten Sie Lösungen mit 450 µg, 750 µg und 750 µg pro Liter durch quantitative Verdünnung mit Wasser als Referenzstammlösung vor. Nehmen Sie 5 ml der Referenz-Stammlösung und 5 ml der internen Standardlösung in denselben 50-ml-Messkolben, verdünnen Sie sie maßstabsgetreu mit Wasser und schütteln Sie sie als Referenzlösung. Wiegen Sie 0,75 g dieses Produkts genau ab, geben Sie es in einen 50-ml-Messkolben, geben Sie 5 ml interne Standardlösung zum Auflösen hinzu und verdünnen Sie es maßstabsgetreu mit Wasser und schütteln Sie es als Testlösung. Nehmen Sie jeweils 5,0 ml der Referenzlösung und der Testlösung, geben Sie sie in die obere leere Flasche, verschließen Sie sie und messen Sie sie gemäß der Methode zur Bestimmung des Restlösungsmittels (allgemeine Regel 0861, erste Methode). Die als stationäre Flüssigkeit verwendete Kapillarsäule war eine Chromatographiesäule; Die Säulentemperatur betrug 60℃; Die Temperatur der Einspritzöffnung betrug 200℃; Die Detektortemperatur betrug 250℃; Die Gleichgewichtstemperatur der Headspace-Flasche betrug 80 °C und die Gleichgewichtszeit betrug 45 Minuten. Geben Sie die Referenzlösung in den Kopfraum. Der Trennungsgrad zwischen den Peaks jeder Komponente muss den Anforderungen entsprechen. Die Testlösung und die Referenzlösung wurden jeweils in den Kopfraum injiziert. Zeichnen Sie das Chromatogramm gemäß der internen Standardmethode zur Berechnung der Peakfläche auf. Methanol-, Ethanol- und Acetonrückstände sollten den Bestimmungen entsprechen.
Verlust beim Trocknen
Nehmen Sie dieses Produkt mit Phosphorpentoxid als Trockenmittel und trocknen Sie es 5 Stunden lang bei 100 °C und reduziertem Druck. Der Gewichtsverlust darf 6,0 % nicht überschreiten (Allgemeine Regel 0831).
Schwermetalle
Nehmen Sie dieses Produkt 2,0 g, Inspektion gemäß Gesetz (Allgemeine Grundsätze 0821 Das erste Gesetz), der Schwermetallgehalt darf 5 Teile pro Million nicht überschreiten.
Arsensalz
Nehmen Sie dieses Produkt 2,0 g, Inspektion gemäß Gesetz (Allgemeine Grundsätze 0822 Das erste Gesetz), sollte den Bestimmungen entsprechen (0,0001 %).
Bakterielles Endotoxin
Nehmen Sie dieses Produkt und überprüfen Sie es gemäß dem Gesetz (Allgemeine Vorschrift 1143). Die Endotoxinmenge von 1 mg Citicolin-Natrium sollte weniger als 0,30 EU betragen.
Steril
Nehmen Sie dieses Produkt, lösen Sie es mit einem geeigneten Lösungsmittel auf und behandeln Sie es mit der Membranfiltrationsmethode. Überprüfen Sie es gemäß dem Gesetz (Allgemeine Regel 1101). (Für aseptische Dosierung)
33818-15-4 - Inhaltsbestimmung
Gemessen durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (Allgemein 0512).
Chromatografische Bedingungen und Systemeignungstest
Kieselgel gebunden mit achtzehn Alkylsilanen als Füllstoff; Phosphatpuffer [0,1 mol/l Kaliumdihydrogenphosphatlösung und Tetrabutylammoniumlösung (0,1 mol/l Tetrabutylammoniumhydroxidlösung) wurde mit Phosphorsäure auf einen pH-Wert von 4,5 eingestellt. Die mobile Phase bestand aus gleichmäßigem Mischen von Methanol (95:5). 1 ml. Nehmen Sie die entsprechende Menge, mischen Sie sie mit der Citicolin-Natrium-Referenzlösung in der gleichen Menge, schütteln Sie sie gut und injizieren Sie 20 μl in den Flüssigkeitschromatographen. Passen Sie das Chromatographiesystem an. Die Trennung von Citicolin-Peak und Cytidinsäure-Peak sollte den Anforderungen entsprechen.
Test
Nehmen Sie eine angemessene Menge dieses Produkts, wiegen Sie es genau ab, geben Sie zum Auflösen Wasser hinzu und verdünnen Sie es, um eine Lösung mit etwa 0,25 mg pro 1 ml als Testlösung herzustellen. Zur genauen Messung wurde ein 10-ul-Injektionsflüssigkeitschromatograph verwendet und das Chromatogramm aufgezeichnet. Eine geeignete Menge Citicolin-Natrium-Referenzsubstanz wurde entnommen und nach der gleichen Methode bestimmt, und die Peakfläche wurde nach der externen Standardmethode berechnet.