Cilostazol
C20H27N5O2 369,46
2(1H)-Chinolinon, 6-[4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-.
6-[4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril [73963-72-1]; UNII: N7Z035406B.
» Cilostazol enthält nicht weniger als 98,0 Prozent und nicht mehr als 102,0 Prozent C20H27N5O2, berechnet auf der Trockenbasis.
Verpackung und Lagerung - In dichten Behältern aufbewahren und bei Raumtemperatur lagern.
USP-REFERENZSTANDARDS<11>-
USP Cilostazol RS
USP Cilostazol-verwandte Verbindung A RS
6-Hydroxy-3,4-dihydro-1H-chinolin-2-on.
C9H9NO2 163,17
USP Cilostazol-verwandte Verbindung B RS
6-[4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)-butoxy]-1H-chinolin-2-on.
C20H25N5O2 367,45
USP Cilostazol-verwandte Verbindung C RS
1-(4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butyl)-6-(4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy)-3,4-Dihydrochinolin-2(1H)-on.
C31H45N9O2 575,75
Identifikation-
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A: Spektroskopische Identifizierungstests<197>, Infrarotspektroskopie: 197K (CN 1-Mai-2020).
B: Die Retentionszeit des Hauptpeaks im Chromatogramm der Testzubereitung entspricht der im Chromatogramm der Standardzubereitung, wie sie im Test erhalten wurde.
Trocknungsverlust<731>-3 Stunden lang bei 110° trocknen: Es verliert nicht mehr als 0,3 % seines Gewichts.
Glührückstand<281>: nicht mehr als 0,1 %.
Chlorid<221>-
Testlösung - Lösen Sie 0,5 g Cilostazol in 40 ml Dimethylformamid, fügen Sie 6 ml verdünnte Salpetersäure und Dimethylformamid hinzu, um 50 ml zu erhalten.
Kontrolllösung-Zu 0,25 ml 0,01 M Salzsäure 6 ml verdünnte Salpetersäure und Dimethylformamid hinzufügen, um 50 ml zu erhalten.
Verfahren-Fügen Sie 1 ml Silbernitrat TS zur Testlösung und zur Kontrolllösung hinzu, mischen Sie gut und lassen Sie es 5 Minuten lang stehen, schützen Sie es vor direkter Sonneneinstrahlung. Vergleichen Sie die in beiden Lösungen entwickelte Opaleszenz vor einem schwarzen Hintergrund, indem Sie nach unten oder quer schauen. Die in der Testlösung entwickelte Opaleszenz ist nicht stärker als die der Kontrolllösung (0,018 %).
Verwandte Verbindungen-
Verdünnungsmittel, Lösung A, Lösung B, mobile Phase, Systemeignungslösung und chromatographisches System-Gehen Sie wie im Test beschrieben vor.
Standardlösung - Lösen Sie genau abgewogene Mengen von USP Cilostazol RS und USP Cilostazol Related Compound C RS in Acetonitril, gegebenenfalls unter Ultraschallbehandlung, um eine Lösung mit bekannten Konzentrationen von etwa 0,5 mg pro ml jeder Komponente zu erhalten. Übertragen Sie 4 ml dieser Lösung in eine 10-ml-Messflasche und verdünnen Sie sie mit Wasser auf das Volumen. Verdünnen Sie diese Lösung bei Bedarf schrittweise mit Verdünnungsmittel, um eine Lösung mit bekannten Konzentrationen von etwa 0,4 µg pro ml jeder Komponente zu erhalten.
Testlösung-Übertragen Sie etwa 20 mg Cilostazol, genau abgewogen, in einen 50-ml-Messkolben, lösen Sie ihn in 20 ml Acetonitril auf und behandeln Sie ihn bei Bedarf mit Ultraschall. Mit Wasser auf das Volumen verdünnen und mischen.
Verfahren-Injizieren Sie gleiche Volumina (ca. 20 µL) der Standardlösung und der Testlösung getrennt in den Chromatographen, zeichnen Sie die Chromatogramme auf und messen Sie die Reaktionen für die Hauptpeaks. Berechnen Sie den Prozentsatz der mit Cilostazol verwandten Verbindung C anhand der Formel:
0,1(Cs/CT)(ru/rs)
wobei Cs die Konzentration der Cilostazol-verwandten Verbindung C in der Standardlösung in µg pro ml ist; CT ist die Konzentration in mg
pro ml Cilostazol in der Testlösung; ru ist die Spitzenreaktion für die mit Cilostazol verwandte Verbindung C, die aus der Testlösung erhalten wurde;
und rs ist die Spitzenreaktion für die mit Cilostazol verwandte Verbindung C, die aus der Standardlösung erhalten wurde. Berechnen Sie den Prozentsatz der anderen
Verunreinigungen nach der Formel:
0,1(1/F)(Cs/CT )(ru/rs )
wobei F der relative Antwortfaktor aus Tabelle 1 ist; Cs ist die Konzentration von Cilostazol in der Standardlösung in µg pro ml; CT ist
die Konzentration von Cilostazol in der Testlösung in mg pro ml; ru ist die Spitzenreaktion für jede andere im Test erhaltene Verunreinigung
Lösung; und rs ist die Spitzenreaktion für Cilostazol, die aus der Standardlösung erhalten wurde.
Tabelle 1
Name Relative Retentionszeit Relativer Antwortfaktor (F) Grenzwert (%)
Cilostazol-verwandte Verbindung A 0,2 1,7 0,1
Cilostazol-verwandte Verbindung B 0,9 0,58 0,1
Cilostazol 1,0 1,0 -
Cilostazol-verwandte Verbindung C 1,9 - 0,1
Jede andere individuelle Verunreinigung - 1,0 0,1
1 6-Hydroxy-3,4-dihydro-1H-chinolin-2-on
2 6-[4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)-butoxy]-1H-chinolin-2-on
3 1-(4-(5-Cyclohexyl-1H-tetrazol-1-yl)butyl)-6-(4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy)-3,4-Dihydrochinolin-2(1H)-on
Abgesehen davon, dass die Grenzwerte für Verunreinigungen in Tabelle 1 nicht überschritten werden, werden nicht mehr als 0,4 % der Gesamtverunreinigungen gefunden.
Test-
Verdünnungsmittel-Verwenden Sie eine Mischung aus Wasser und Acetonitril (60:40).
Lösung A-Verwenden Sie eine Mischung aus Wasser und Acetonitril (70:30).
Lösung B-Verwenden Sie eine Mischung aus Wasser und Acetonitril (50:50).
Mobile Phase-Verwenden Sie variable Mischungen von Lösung A und Lösung B gemäß den Anweisungen für das chromatographische System. Nehmen Sie ggf. Anpassungen vor
erforderlich (siehe Systemeignung unter Chromatographie<621>).
Systemeignungslösung - Bereiten Sie eine Lösung in Verdünnungsmittel mit bekannten Konzentrationen von jeweils etwa 0,05 mg USP Cilostazol pro ml vor
RS, USP Cilostazol-verwandte Verbindung A RS und USP Cilostazol-verwandte Verbindung B RS.
Standardzubereitung: Lösen Sie eine genau abgewogene Menge USP Cilostazol RS in Acetonitril auf, ggf. unter Ultraschallbehandlung
Erhalten Sie eine Lösung mit einer bekannten Konzentration von etwa 1,0 mg pro ml. Übertragen Sie 4 ml dieser Lösung in einen 10-ml-Volumenbehälter.
und mit Wasser auf das Volumen verdünnen. Verdünnen Sie diese Lösung weiter mit Verdünnungsmittel, um eine Lösung mit einer bekannten Konzentration von etwa zu erhalten
0,04 mg pro ml.
Testvorbereitung: Etwa 20 mg Cilostazol, genau abgewogen, in einen 50-ml-Messkolben überführen, in 20 ml Acetonitril auflösen, bei Bedarf beschallen, mit Wasser auf das Volumen verdünnen und mischen. Übertragen Sie 1 ml dieser Lösung in einen 10-ml-Messkolben, verdünnen Sie mit Verdünnungsmittel auf das Volumen und mischen Sie.
Chromatographisches System (siehe CHROMATOGRAPHIE<621>)-Der Flüssigkeitschromatograph ist mit einem 254-nm-Detektor und einem 4,6-mm × ausgestattet
10-cm-Säule mit 3,5-µm-Packung L7. Die Flussrate beträgt etwa 1,0 ml pro Minute. Die Säulentemperatur wird auf 40° gehalten. Der Chromatograph wird wie folgt programmiert.
Zeit (Minuten) Lösung A (%) Lösung B (%) Elution
0–6,5 100→50 0→50 linearer Gradient
6,5–10 50→0 50→100 linearer Gradient
10–20 0 100 isokratisch
20–20,1 0→100 100→0 linearer Gradient
20,1–28 100 0 Wiederherstellung des Gleichgewichts
Chromatographieren Sie die Systemeignungslösung, identifizieren Sie die Komponenten anhand von Tabelle 1 und zeichnen Sie die Peak-Reaktionen wie angegeben auf
Verfahren: Die Auflösung R zwischen der mit Cilostazol verwandten Verbindung B und Cilostazol beträgt nicht weniger als 3,0. der Tailing-Faktor für den Cilostazol-Peak beträgt nicht mehr als 2,0; und die relative Standardabweichung für wiederholte Injektionen beträgt nicht mehr als 2,0 %.
Verfahren-Injizieren Sie gleiche Volumina (ca. 20 µL) der Standardzubereitung und der Testzubereitung getrennt in den Chromatographen, zeichnen Sie die Chromatogramme auf und messen Sie die Reaktionen für die Hauptpeaks. Berechnen Sie die Menge in mg
C20H27N5O2 im Teil von Cilostazol, genommen nach der Formel:
500C(ru/rs)
wobei C die Konzentration von Cilostazol im Standardpräparat in mg pro ml ist; und ru und rs sind die Spitzenreaktionen, die mit der Testvorbereitung bzw. der Standardvorbereitung erhalten wurden.