Chlortrimethylsilan (TMCS) (CAS: 75-77-4) ist ein wertvolles Reagenz zum Schutz der Hydroxylfunktion in der organischen Synthese. Chlortrimethylsilan ist eine farblose, rauchende Flüssigkeit mit stechendem Geruch. Leicht hydrolysiert unter Freisetzung von Chlorwasserstoff; löslich in Benzol, Ether und Perchlorethylen. Chlortrimethylsilan ist ein typisches Silanblockierungsmittel, das funktionelle Gruppen selektiv schützen oder entschützen kann. Es wird häufig bei der Synthese von Arzneimitteln verwendet. Es wurde bei der Herstellung flüchtiger Derivate einer Vielzahl von Verbindungen für die GC-Analyse sowie zur Silylierung und als Schutzgruppe in Prozessen verschiedener organischer Synthesen verwendet. Chlortrimethylsilan ist das am häufigsten verwendete Derivatisierungsreagenz für die Gaschromatographie. Die Reaktionen werden im Allgemeinen unter wasserfreien Bedingungen durchgeführt, obwohl Reaktionen auch an Proben durchgeführt werden können, die aus wasserhaltigen Proben gewonnen wurden. Es besteht ein erhebliches Risiko für Artefakte, die auf verschiedene Ursachen zurückzuführen sind, darunter Off-Target-Reaktionen mit Aldehyden und Ketonen. Die Reaktionsgeschwindigkeit von TMCS mit nukleophilen Zielmolekülen ist im Vergleich zu anderen Alkylsilylchloriden vergleichsweise langsam und erfordert die Anwesenheit eines basischen Katalysators wie Pyridin.