Celecoxib
C17H14F3N3O2S 381,4
4-[5-(4-Methylphenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzolsulfonamid;
p-[5-p-Tolyl-3-(trifluormethyl)pyrazol-1-yl]benzolsulfonamid [169590-42-5]
DEFINITION
Celecoxib enthält 98,0 % NLT und 102,0 % NMT von C17H14F3N3O2S, berechnet auf wasserfreier Basis
IDENTIFIZIERUNG
• A. INFRAROTABSORPTION<197>: [HINWEIS-Es können Methoden<197A>,<197K> oder<197M>unter Infrarotabsorption verwendet werden.]
[HINWEIS-Wenn die erhaltenen Spektren Unterschiede aufweisen, lösen Sie die zu untersuchende Substanz und den Referenzstandard getrennt in Isopropylalkohol, verdampfen Sie zur Trockne und zeichnen Sie die neuen Spektren auf.]
• B. Die Retentionszeit des Hauptpeaks der Probenlösung entspricht der der Standardlösung, wie sie im Test ermittelt wurde.
TEST
• VERFAHREN
Puffer: 2,7 g/L monobasisches Kaliumphosphat, eingestellt mit Phosphorsäure auf einen pH-Wert von 3,0 ± 0,2
Mobile Phase: Methanol, Acetonitril und Puffer (3:1:6)
Verdünnungsmittel: Methanol und Wasser (3:1)
Systemgeeignete Lösung: 0,5 mg/ml USP
Celecoxib RS und jeweils 2,4 µg/ml USP Celecoxib-verwandte Verbindung A RS und USP Celecoxib-verwandte Verbindung B RS in Verdünnungsmittel
Standardlösung: 0,5 mg/ml USP Celecoxib RS in Verdünnungsmittel
Probenlösung: 0,5 mg/ml Celecoxib in Verdünnungsmittel
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie<621>, Systemeignung.)
Modus: LC
Detektor: UV 215 nm
Säule: 4,6 mm × 25 cm; 5-µm Packung L11
Säulentemperatur: 60°
Flussrate: 1,5 ml/min
Injektionsgröße: 25 µL
Laufzeit: Etwa das 1,5-fache der Celecoxib-Peak-Elution
Systemtauglichkeit
Beispiele: Systemeignungslösung und Standardlösung
Eignungsanforderungen
Auflösung: NLT 1,8 zwischen Celecoxib-verwandter Verbindung A und Celecoxib und NLT 1,8 zwischen Celecoxib und Celecoxib-verwandter Verbindung B, Systemeignungslösung
Relative Standardabweichung: NMT 0,73 %, Standardlösung
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz von C17H14F3N3O2S in der eingenommenen Celecoxib-Portion:
Ergebnis = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Spitzenreaktion der Probenlösung
rS = Spitzenreaktion der Standardlösung
CS = Konzentration der Standardlösung (mg/ml)
CU = Konzentration der Probenlösung (mg/ml)
Akzeptanzkriterien: 98,0 % bis 102,0 % auf wasserfreier Basis
VERUNREINIGUNGEN
Anorganische Verunreinigungen
• SCHWERMETALLE: NMT 20 ppm
Verdünnungsmittel: Aceton und Wasser (17:3)
Standardlösung: Verdünnen Sie 1,0 ml Standard-Bleilösung, zubereitet gemäß den Anweisungen unter „Schwermetalle<231>, Spezialreagenzien“, mit Verdünnungsmittel auf 20 ml.
Probenlösung: Lösen Sie 0,50 g Celecoxib in 20 ml Verdünnungsmittel.
Blindlösung: 20 ml Verdünnungsmittel
Analyse
Proben: Standardlösung, Blindlösung und Probenlösung
Zu jeder Lösung 2 ml Acetatpuffer mit pH-Wert 3,5 hinzufügen, der gemäß den Anweisungen unter „Schwermetalle<231>, Methode I“ hergestellt wurde. Mischen und zu jeder Lösung 1,2 ml Thioacetamid-Glycerin-Base-TS hinzufügen. Sofort mischen und 2 Minuten stehen lassen. Führen Sie die Lösungen durch einen Filter mit einer Porengröße von 0,45 µm. Vergleichen Sie die Flecken auf den Filtern, die Sie mit den einzelnen Lösungen erhalten.
Akzeptanzkriterien: Die bräunlich-schwarze Farbe des aus der Probenlösung resultierenden Flecks ist nicht intensiver als die des aus der Standardlösung resultierenden Flecks. Der Test ist ungültig, wenn die Standardlösung im Vergleich zur Blindlösung keine bräunliche/schwarze Farbe aufweist.
• ZÜNDUNGSRÜCKSTÄNDE<281>: NMT 0,2 %, unter Verwendung eines Platintiegels
Organische Verunreinigungen
• VERFAHREN
Puffer, mobile Phase, Verdünnungsmittel, Systemeignungslösung, Probenlösung und chromatographisches System: Gehen Sie wie im Test beschrieben vor.
Standardlösung: 0,5 µg/ml USP Celecoxib RS in Verdünnungsmittel
Systemtauglichkeit
Beispiele: Systemeignungslösung und Standardlösung
Eignungsanforderungen
Auflösung: NLT 1,8 zwischen Celecoxib-verwandter Verbindung A und Celecoxib und NLT 1,8 zwischen Celecoxib und Celecoxib-verwandter Verbindung B, Systemeignungslösung
Signal-Rausch-Verhältnis: NLT 20, Standardlösung
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz jeder Verunreinigung in der eingenommenen Celecoxib-Portion:
Ergebnis = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Spitzenreaktion für jede Verunreinigung in der Probenlösung
rS = Spitzenreaktion von Celecoxib in der Standardlösung
CS = Konzentration von Celecoxib in der Standardlösung (mg/ml)
CU = Konzentration von Celecoxib in der Probenlösung (mg/ml)
Akzeptanzkriterien
Einzelne Verunreinigungen: Siehe Tabelle 1.
[HINWEIS-Jeder Verunreinigungspeak von weniger als 0,05 % ist zu ignorieren.]
Tabelle 1

a 4-[5-(3-Methylphenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzolsulfonamid.
b 4-[3-(4-Methylphenyl)-5-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzolsulfonamid.
SPEZIFISCHE TESTS
• WASSERBESTIMMUNG, Methode I<921>: NMT 0,5 %, unter Verwendung einer 400 mg-Probe
ZUSÄTZLICHE ANFORDERUNGEN
• VERPACKUNG UND LAGERUNG: In dichten Behältern aufbewahren, vor Licht und Feuchtigkeit schützen. Bei Raumtemperatur lagern
• USP-REFERENZSTANDARDS<11>
USP Celecoxib RS
p-[5-p-Tolyl-3-(trifluormethyl)pyrazol-1-yl]benzolsulfonamid
C17H14F3N3O2S 381,4
USP Celecoxib-verwandte Verbindung A RS
4-[5-(3-Methylphenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzolsulfonamid.
C17H14F3N3O2S 381,4
USP Celecoxib-verwandte Verbindung B RS
4-[3-(4-Methylphenyl)-5-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzolsulfonamid.
C17H14F3N3O2S 381,4