(CAS: 843663-66-1), (bekannt als TMC207 und R207910), gehandelt unter dem Handelsnamen Sirturo, ist ein neuartiges antimykobakterielles Diarylchinolin-Medikament, das Tuberkulose bekämpft, indem es die Aktivität der ATP-Synthase-Protonenpumpe von M. tuberculosis hemmt. Die ATP-Synthese von Mykobakterien übt antibakterielle und bakterizide Wirkungen aus. Klinisch eingesetzt zur Behandlung der multiresistenten Tuberkulose bei Erwachsenen (MDR-PTB). TMC207 hat die gleiche bakterizide Wirkung gegen empfindliche und resistente Stämme von M. tuberculosis und weist außerdem eine gute Sterilisationswirkung auf ruhende Bakterien auf. Im Dezember 2012 hat die US-amerikanische FDA TMC207 als Teil einer Kombinationstherapie zur Behandlung von multiresistenter Tuberkulose (MDRTB) zugelassen. TMC207 ist das erste für MDR-TB zugelassene Medikament und die erste Zulassung einer neuen Klasse von Antituberkulose-Wirkstoffen in den letzten 40 Jahren. Aufgrund des hohen ungedeckten medizinischen Bedarfs zur Behandlung von MDR-TB erteilte die FDA TMC207 eine beschleunigte Zulassung auf der Grundlage der Phase-II-Ergebnisse, wodurch Patienten Zugang zu dem Medikament erhalten, während weitere klinische Studien durchgeführt werden. TMC207 ist ein Diarylchinolin, das im Rahmen einer Hochdurchsatz-Ganzzell-Screening-Strategie mit Mycobacterium smegmatis entdeckt wurde, das als Ersatz für M. tuberculosis verwendet wurde. TMC207 ist ein einzelnes Enantiomer eines ersten Screening-Treffers. TMC207 hat eine starke und selektive Aktivität gegen Mykobakterien und ist sowohl gegen arzneimittelempfindliche als auch arzneimittelresistente M. tuberculosis wirksam. Der Wirkungsmechanismus von TMC207 ist einzigartig unter den Anti-TB-Medikamenten und beinhaltet die Hemmung der mykobakteriellen ATP-Synthase; es ist nicht aktiv gegen die menschliche ATP-Synthase. TMC207 zeigt allein und in Kombination mit anderen Anti-TB-Wirkstoffen In-vivo-Aktivität in zahlreichen präklinischen Modellen von Tuberkulose-Infektionen und weist in etablierten Tuberkulose-Infektionsmodellen bakterizide Wirkung auf. TMC207 wird in fünf Schritten aus 3-Phenylpropionsäure und para-Bromanilin synthetisiert. Nach der Amidbildung ergab die Behandlung mit POCl3 und DMF unter Vilsmeier-Hack-Bedingungen ein 2-Chloroquinolin-Produkt. Die Behandlung mit Natriummethoxid, die anschließende Kondensation mit 3-(Dimethylamino)-1-(naphthalin-1-yl)propan-1-on und die Trennung der Isomere ergaben TMC207.