Moxifloxacinhydrochlorid
C21H24FN3O4·HCl 437,89
(4aS-cis)-1-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-7-(octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-4-oxo-3-chinolincarbonsäure, monohydrochlorid.
1-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-3-chinolincarbonsäure, monohydrochlorid [186826-86-8].
» Moxifloxacinhydrochlorid enthält nicht weniger als 98,0 Prozent und nicht mehr als 102,0 Prozent C21H24FN3O4·HCl, berechnet auf wasserfreier Basis.
Verpackung und Lagerung- In dichten, lichtbeständigen Behältern aufbewahren. Bei Raumtemperatur lagern.
USP-Referenzstandards<11>-
USP Moxifloxacinhydrochlorid RS
USP Moxifloxacin-verwandte Verbindung A RS
1-Cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-3-chinolincarbonsäure.
C20H21F2N3O3 389,40
Identifikation-
A: Infrarotabsorption<197K>.
B: Die Retentionszeit des Hauptpeaks im Chromatogramm der Testzubereitung entspricht der im Chromatogramm der Standardzubereitung, wie sie im Test erhalten wurde.
C: Zu einer Lösung (1 zu 160) verdünnte Salpetersäure hinzufügen und filtrieren. Das Filtrat erfüllt die Anforderungen der Tests für Chlorid 191.
Spezifische Drehung<781S>: zwischen -125° und -138° bei 20℃.
Testlösung: 10 mg pro ml, in einer Mischung aus Wasser und Acetonitril (1:1).
Mikrobenzählungstests<61>und Tests für bestimmte Mikroorganismen<62>- Die Gesamtzahl der aeroben Mikroben überschreitet nicht 1000 KBE pro g, und die Gesamtzahl der Schimmelpilze und Hefen überschreitet nicht 100 KBE pro g.
pH<791>: zwischen 3,9 und 4,6, in einer Lösung (0,2 in 100).
Wasser, Methode Ia<921>: nicht mehr als 4,5 %.
Rückstände bei der Zündung<281>: nicht mehr als 0,1 %.
Sulfat<221>- Eine 0,6 g-Portion enthält nicht mehr Sulfat, als 0,25 ml 0,020 N Schwefelsäure (0,04 %) entspricht.
Verwandte Verbindungen- [Anmerkung- Lösungen vor Licht schützen.]
Mobile Phase und Verdünnungsmittel- Bereiten Sie es wie im Test beschrieben vor.
Leere Lösung- Verwenden Sie das Verdünnungsmittel.
Auflösungslösung- Bereiten Sie es wie im Test beschrieben vor.
Empfindlichkeitslösung- Verdünnen Sie ein genau abgemessenes Volumen der Standardlösung mit Verdünnungsmittel, um eine Lösung mit etwa 0,05 µg pro ml zu erhalten. [Hinweis-Bewahren Sie die Sensitivity-Lösung gekühlt und vor Licht geschützt auf.]
Standardlösung- Lösen Sie eine genau abgewogene Menge USP Moxifloxacinhydrochlorid RS in Verdünnungsmittel und verdünnen Sie es quantitativ und bei Bedarf schrittweise mit Verdünnungsmittel, um eine Lösung mit einer bekannten Konzentration von etwa 0,002 mg pro ml zu erhalten.
Testlösung- Verwenden Sie die Testvorbereitung.
Chromatographisches System (siehe Chromatographie<621>)-Bereiten Sie das chromatographische System gemäß den Anweisungen im Test vor. Chromatographieren Sie die Resolution-Lösung und zeichnen Sie die Peak-Reaktionen gemäß den Anweisungen für das Verfahren auf: Die Auflösung R zwischen Moxifloxacin und der mit Moxifloxacin verwandten Verbindung A beträgt nicht weniger als 1,5. Chromatographieren Sie die Standardlösung und zeichnen Sie die Peak-Reaktionen gemäß den Anweisungen für das Verfahren auf: Die Säuleneffizienz unter Verwendung des Moxifloxacin-Peaks beträgt nicht weniger als 4000 theoretische Böden; der Tailing-Faktor beträgt nicht mehr als 2,0; und die relative Standardabweichung für wiederholte Injektionen beträgt nicht mehr als 2,0 %. Darüber hinaus chromatographieren Sie die Sensitivity-Lösung und zeichnen die Peak-Reaktion gemäß den Anweisungen für das Verfahren auf. Stellen Sie sicher, dass das Signal-Rausch-Verhältnis des Moxifloxacin-Peaks nicht weniger als 10 beträgt.
Vorgehensweise- Injizieren Sie gleiche Volumina (ca. 25 µL) der Blindlösung, der Standardlösung und der Testlösung getrennt in den Chromatographen, zeichnen Sie die Chromatogramme für mindestens die zweifache Retentionszeit von Moxifloxacin auf und messen Sie die Peak-Reaktionen, wobei Sie alle Peaks außer Acht lassen, die denen der Blindlösung entsprechen. Berechnen Sie den Prozentsatz jeder Verunreinigung in der eingenommenen Portion Moxifloxacinhydrochlorid anhand der Formel:
(CS / CU)(1/F)(100)(ri / rS)
wobei CS die Konzentration (in mg pro ml) von USP Moxifloxacinhydrochlorid RS in der Standardlösung ist; CU ist die Konzentration von Moxifloxacinhydrochlorid in der Testlösung in mg pro ml; F ist der relative Antwortfaktor für die einzelne verwandte Verbindung; ri ist die Spitzenreaktion jeder einzelnen Verunreinigung; rS ist die Spitzenreaktion von Moxifloxacin in der Standardlösung; und 100 ist der Umrechnungsfaktor in Prozent. Die in Tabelle 1 aufgeführten Grenzwerte werden eingehalten.
Tabelle 1
Relative Retentionszeit der verwandten Verbindung F vs. Moxifloxacin-Grenzwert (%)
Moxifloxacin-verwandte Verbindung A1 1,0 1,15 0,1
6,8-Dimethoxy2 0,71 1,32 0,1
8-Ethoxy3 1,0 1,48 0,1
6-Methoxy-8-Fluor4 1,0 1,71 0,1
8-Hydroxy5 0,29 1,83 0,1
Sonstige individuelle Verunreinigung 1,0 - 0,1
Gesamtverunreinigungen - - 0,5
1 1-Cyclopropyl-6,8-difluor-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-carbonsäure.
2 1-Cyclopropyl-6,8-dimethoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-carbonsäure.
3 1-Cyclopropyl-8-ethoxy-6-fluor-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-carbonsäure.
4 1-Cyclopropyl-8-fluor-6-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-carbonsäure.
5 1-Cyclopropyl-6-fluor-8-hydroxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-carbonsäure.
Test-
Pufferlösung- Lösen Sie 0,5 g Tetrabutylammoniumhydrogensulfat und 1,0 g einbasiges Kaliumphosphat in Wasser, geben Sie 2 ml Phosphorsäure hinzu, verdünnen Sie mit Wasser auf 1000 ml, mischen Sie und passieren Sie einen 0,45 µm-Filter.
Mobile Phase- Bereiten Sie eine entgaste Mischung aus Pufferlösung und Methanol (18:7) vor. Nehmen Sie bei Bedarf Anpassungen vor (siehe Systemeignung unter Chromatographie 621).
Verdünnungsmittel- 20 mg wasserfreies Natriumsulfit zu 1000 ml Pufferlösung hinzufügen, vorsichtig mischen und durch einen 0,45 µm-Filter passieren.
Auflösungslösung- Lösen Sie geeignete Mengen USP Moxifloxacin-Hydrochlorid RS und USP Moxifloxacin-verwandte Verbindung A RS in Verdünnungsmittel auf, um eine Lösung mit etwa 0,1 mg pro ml bzw. 0,001 mg pro ml zu erhalten.
Standardvorbereitung- Lösen Sie eine genau abgewogene Menge USP Moxifloxacinhydrochlorid RS in Verdünnungsmittel und verdünnen Sie es quantitativ und bei Bedarf schrittweise mit Verdünnungsmittel, um eine Lösung mit einer bekannten Konzentration von etwa 0,1 mg pro ml zu erhalten.
Assay-Vorbereitung- Übertragen Sie etwa 50 mg genau abgewogenes Moxifloxacinhydrochlorid in einen 10-ml-Messkolben, lösen Sie es auf, verdünnen Sie es mit Verdünnungsmittel auf das Volumen und mischen Sie. Übertragen Sie 1,0 ml dieser Lösung in einen 50-ml-Messkolben, verdünnen Sie mit Verdünnungsmittel auf das Volumen und mischen Sie.
Chromatographisches System (siehe Chromatographie<621>)- Der Flüssigkeitschromatograph ist mit einem 293-nm-Detektor und einer 4,0-mm-25-cm-Säule ausgestattet, die eine 5-µm-Packung L11 enthält. Die Durchflussrate beträgt etwa 0,9 ml pro Minute. Die Säulentemperatur wird bei 45 °C gehalten. Chromatographieren Sie die Auflösungslösung gemäß den Anweisungen für das Verfahren und identifizieren Sie die Komponenten anhand ihrer relativen Retentionszeiten (etwa 1,0 für Moxifloxacin und 1,2 für Moxifloxacin-verwandte Verbindung A). Die Auflösung R zwischen Moxifloxacin und der mit Moxifloxacin verwandten Verbindung A beträgt nicht weniger als 1,5. Chromatographieren Sie das Standardpräparat und zeichnen Sie die Peak-Reaktionen gemäß den Anweisungen für das Verfahren auf: Die Säuleneffizienz unter Verwendung des Moxifloxacin-Peaks beträgt nicht weniger als 4000 theoretische Böden; der Tailing-Faktor beträgt nicht mehr als 2,0; und die relative Standardabweichung für wiederholte Injektionen beträgt nicht mehr als 2,0 %.
Vorgehensweise- Injizieren Sie getrennt gleiche Volumina (ca. 25 µL) der Standardzubereitung und der Testzubereitung in den Chromatographen, zeichnen Sie die Chromatogramme auf und messen Sie die Reaktionen für die Hauptpeaks. Berechnen Sie den Prozentsatz an C21H24FN3O4·HCl in der Moxifloxacinhydrochlorid-Menge mit der Formel:
100(CS / CU)(rU / rS)
wobei 100 der Umrechnungsfaktor in Prozent ist; CS ist die Konzentration (in mg pro ml) von USP Moxifloxacinhydrochlorid RS im Standardpräparat; CU ist die Konzentration von Moxifloxacinhydrochlorid in der Testvorbereitung in mg pro ml; und rU und rS sind die Spitzenreaktionen, die mit der Testvorbereitung bzw. der Standardvorbereitung erhalten wurden.